線維筋痛症におけるエストロゲン受容体1遺伝子多型頻度

目的: 線維筋痛症と片頭痛は生殖年齢の女性に多く、他の集団よりも発生率が高いという事実は、これら 3 つの疾患に共通の遺伝的基盤があることを示唆しています。 したがって、ESR-1 594G> A (rs2228480)、ESR-1 325C> G (rs2295190) 多型と線維筋痛症との間に関係があるかどうかを調査することを目的としました。

はじめに: 線維筋痛症症候群 (FMS)、びまん性体痛、特定の解剖学的領域における疲労と圧痛の増加を伴う慢性筋骨格疾患、および睡眠障害。 FMS の診断は、American College of Rheumatology (ACR) の 1990 年の分類基準に基づいています。 FM は 30 歳から 50 歳の女性に頻繁に発症し、その有病率は全人口の 1% から 4%、男性では 0 から 4%、女性では 2.5 から 10.5% です。 研究者は、FM の強い家族性傾向により、FM 患者の第一度近親者に FM を発症するリスクがあり、これは一般集団よりも 8 倍高いことを発見しました。 FM 患者の家族は痛みを感じやすく、過敏性腸症候群 (IBS)、顎関節症 (TMD)、片頭痛、むずむず脚症候群、その他の局所疼痛症候群などの症状を発症する可能性が高くなります。 FMにおける特定の遺伝子多型を実証するために、いくつかの研究が行われてきました。 現在までに、セロトニン受容体、セロトニン輸送体、ドーパミン D4 受容体、およびカテコー​​ル-O-メチルトランスフェラーゼ遺伝子の多型が高いことがわかっています。 これらの同定された多型はすべて、モノアミンの代謝と輸送に関与しています。これらは、人間のストレス反応において重要な役割を果たす化合物です。

女性における FMS のより頻繁な発生は若年成人で観察され、この状態の病態生理学に対する性ホルモンの影響を示しています。 しかし、これらのホルモン作用の作用メカニズムはまだ不明であり、議論の余地があります. ステロイド ホルモン、特にエストロゲンは、末梢および中枢神経系 (CNS) 受容体 (エストロゲン受容体-1; エストロゲン受容体-a [Era] およびエストロゲン受容体-2; エストロゲン受容体-b [ERb])、炎症過程および中枢性疼痛の伝達。 例えば、エストロゲンは単球とマクロファージに直接影響を与え、サイトカイン (例えば、インターロイキン-1 [IL-1]、IL-6、腫瘍壊死因子-a [TNF-a]) の産生を調節します。

片頭痛は、発作を特徴とする片側頭蓋痛のエピソードを特徴とする神経障害です。 トルコの一般集団における片頭痛の 1 年間の有病率は 16.4% である一方、FM 患者の割合は有意に低かった (9)。 頭痛の発生率は、線維筋痛症候群の患者で増加しました。 片頭痛および片頭痛以外の頭痛は、28% から 58% の FM 患者で報告されています。 同様に、33 人の FM 患者に対して実施された研究では、現在の片頭痛は 45% に存在し、生涯の片頭痛歴は 55% でした。 片頭痛の有病率は約 2 倍 (生殖期) であり、男性と比較して女性の片頭痛発作の重症度が報告されています。 より頻繁な生殖状態による性ホルモンレベルと多型との関係を調査した研究は、それらがエストロゲン受容体-アルファ (ERa 594G> A (rs2228480)、ERa 325C> G (rs2295190) 多型) に関連していることを示しています。

方法: 研究グループの確立: ACR 1990 の基準に従って線維筋痛症症候群と診断された、18 歳から 65 歳で、同様の社会人口学的特徴を有する 100 人の患者。 100 人の対照患者が採用されます。 患者の選択基準として; -年齢が18歳から60歳で、ACR 1990の診断基準に従って原発性FMSの診断を受け、研究への参加を受け入れ、性ホルモン疾患がないこと。 対照群は、同様の年齢と性別の特徴を持つボランティアで構成されます。 対照群に入れられたボランティアには、性ホルモンがありません。 参加者は、研究に参加する前に主題について知らされ、必要な許可が取られます。

当社が作成した半構造化された社会人口学的情報フォームは、臨床経験、スキャンされたソースから得られた情報、および研究の目的に従って使用されます (ANNEX-1) 年齢、性別、教育レベル、婚姻状況、BMI、家族線維筋痛症の病歴とそれに伴う症状。 症状を伴う;片頭痛型頭痛、顎の痛みとロック、睡眠障害、口渇、ドライアイ、過敏性腸症状、むずむず脚の症状、軟部組織の腫れ、疲労、抑うつ症状、または抑うつ歴などの TMD 症状が質問されます。 頭痛のある患者は、片頭痛の診断に関して神経科医によって評価されます。 症例の痛みの評価は、ビジュアル アナログ スケール（VAS）によって行われます。 これには10cm定規を使います。 患者は一度評価され、評価後に適切な量の血液サンプルが患者から採取されます。

血液サンプルの収集: コントロールおよび患者グループからの 5 mL の血液サンプルを滅菌クエン酸チューブに採取します。 チューブ内の血液は、DNA の分離まで-80 ° C で保存されます。

ゲノム DNA の分離: ゲノム DNA は、DNA 分離キットを使用して血液から分離されます。 DNAの純度は、分光測光法によって決定されます。

ジェノタイピング: ESR-1 325 C> G および 594 G> A のジェノタイピングは、一塩基多型解析キットと配列特異的二重色素加水分解プローブを使用して、リアルタイム ポリメラーゼ チェーンでの対立遺伝子分離解析を行います。プライマーを用いた反応（RT-PCR）。 分析結果の信頼性を確保するために、各患者とコントロールのジェノタイピングを 3 回繰り返します。

統計的方法：研究に含まれる個人の数は、統計的検出力分析によって決定されました。 この研究では、α = 0.05、β = 0.10、1-β = 0.90 のとき、各患者および対照群に 100 人を連れて行くことが決定され、テストの強度は p = 0.9072 であることがわかりました。 研究から得られたすべてのデータは、SPSS 18 プログラムで評価されます。 名義変数と連続変数の適合性を評価するために、χ2 検定と Student-t 検定と Mann-Whitney 検定が使用されます。