Fréquence du polymorphisme du gène du récepteur des œstrogènes 1 dans le syndrome de fibromyalgie

Objectif : Le fait que la fibromyalgie et la migraine soient plus fréquentes chez les femmes en âge de procréer et que leur incidence soit plus élevée que dans les autres populations suggère que ces trois maladies pourraient avoir une base génétique commune. Par conséquent, nous avons cherché à déterminer s'il existe une relation entre les polymorphismes ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) et la maladie de la fibromyalgie.

Introduction : Syndrome de fibromyalgie (SFM), douleurs corporelles diffuses, maladie musculo-squelettique chronique avec fatigue et sensibilité accrues et troubles du sommeil dans des régions anatomiques spécifiques. Le diagnostic de FMS est basé sur les critères de classification de l'American College of Rheumatology (ACR) 1990. La fibromyalgie touche fréquemment les femmes entre 30 et 50 ans et sa prévalence se situe entre 1% et 4% de l'ensemble de la population, 0-4% chez les hommes et 2,5-10,5% chez les femmes. Les chercheurs ont découvert que la forte tendance familiale à la fibromyalgie a un risque de développer la fibromyalgie chez les parents au premier degré de patients atteints de fibromyalgie, 8 fois plus que dans la population générale. Les membres de la famille des patients atteints de fibromyalgie sont plus sensibles à la douleur et sont plus susceptibles de développer des affections telles que le syndrome du côlon irritable (IBS), le trouble temporo-mandibulaire (TMD), la migraine-céphalée, le syndrome des jambes sans repos et d'autres syndromes douloureux régionaux . Plusieurs études ont été menées pour démontrer un polymorphisme génétique spécifique dans la FM. À ce jour, les polymorphismes des gènes du récepteur de la sérotonine, du transporteur de la sérotonine, du récepteur de la dopamine D4 et de la catéchol-O-méthyltransférase se sont avérés élevés . Tous ces polymorphismes identifiés sont responsables du métabolisme et du transport des monoamines ; Ce sont des composés qui jouent un rôle essentiel dans la réponse au stress humain.

L'apparition plus fréquente de FMS chez les femmes est observée chez les jeunes adultes, indiquant l'effet des hormones sexuelles sur la physiopathologie de cette condition. Cependant, le mécanisme d'action de ces effets hormonaux est encore inconnu et fait débat. Les hormones stéroïdes, en particulier les œstrogènes, affectent à la fois les récepteurs du système nerveux périphérique et central (récepteur des œstrogènes-1 ; récepteur des œstrogènes-a [Era] et récepteur des œstrogènes-2 ; récepteur des œstrogènes-b [ERb]), le processus inflammatoire et la transmission de la douleur centrale. Par exemple, les œstrogènes peuvent affecter directement les monocytes et les macrophages pour réguler la production de cytokines (par exemple, l'interleukine-1 [IL-1], l'IL-6 et le facteur de nécrose tumorale-a [TNF-a]).

La migraine est un trouble neurologique caractérisé par des épisodes de douleur hémi-crânienne caractérisés par des crises. la prévalence sur un an de la migraine dans la population générale en Turquie était de 16,4 %, tandis que la proportion de patients atteints de fibromyalgie était significativement plus faible (9). L'incidence des maux de tête a augmenté chez les patients atteints du syndrome de fibromyalgie. Des migraines et des céphalées non migraineuses ont été signalées chez des patients atteints de fibromyalgie entre 28 % et 58 % . De même, dans une étude menée sur 33 patients atteints de fibromyalgie, la migraine actuelle était présente à 45 % et les antécédents de migraine à vie étaient de 55 %. Il a été rapporté que la prévalence de la migraine était d'environ 2 fois (période de reproduction) et la gravité des crises de migraine chez les femmes par rapport aux hommes . Des études portant sur la relation entre les niveaux d'hormones sexuelles et les polymorphismes dus à des états de reproduction plus fréquents ont montré qu'ils sont associés à des polymorphismes du récepteur alpha des œstrogènes (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190).

Méthodes : Constitution des groupes d'étude : 100 patients diagnostiqués comme syndrome de Fibromyalgie selon les critères de l'ACR 1990, âgés de 18 à 65 ans, et ayant des caractéristiques sociodémographiques similaires. 100 patients témoins seront prélevés. Comme critères d'inclusion pour les patients ; Être âgé entre 18 et 60 ans, poser le diagnostic de SFM primaire selon les critères diagnostiques ACR 1990, accepter de participer à l'étude, absence de toute maladie hormonale sexuelle. Le groupe de contrôle sera composé de volontaires ayant des caractéristiques d'âge et de sexe similaires. Les volontaires pris dans le groupe témoin n'auront pas d'hormone sexuelle. Les participants seront informés du sujet avant d'être admis à l'étude et les autorisations nécessaires seront prises.

Le formulaire d'information sociodémographique semi-structuré préparé par nos soins sera utilisé conformément à l'expérience clinique et aux informations obtenues à partir des sources numérisées et des objectifs de l'étude (ANNEXE-1) Âge, sexe, niveau d'éducation, état civil, IMC, famille antécédents de maladies de la fibromyalgie et des symptômes qui les accompagnent. Accompagné par les symptômes; Les symptômes de TMD tels que les maux de tête de type migraine, les douleurs et blocages de la mâchoire, les troubles du sommeil, la bouche sèche, les yeux secs, les symptômes du côlon irritable, les symptômes des jambes sans repos, le gonflement des tissus mous, la fatigue, les symptômes dépressifs ou les antécédents de dépression seront interrogés. Les patients souffrant de maux de tête seront évalués par un neurologue en termes de diagnostic de migraine. L'évaluation de la douleur des cas se fera par échelle visuelle analogique (EVA). Une règle de 10 cm sera utilisée pour cela. Les patients seront évalués une fois et la quantité appropriée d'échantillons de sang sera prélevée sur les patients après l'évaluation.

Prélèvement d'échantillons de sang : des échantillons de sang de 5 mL provenant des groupes de contrôle et de patients seront prélevés dans des tubes de citrate stériles. Le sang dans les tubes sera conservé à -80°C jusqu'à isolement de l'ADN.

Isolement de l'ADN génomique : L'ADN génomique sera isolé du sang à l'aide d'un kit d'isolement d'ADN. La pureté de l'ADN sera déterminée par méthode spectrophotométrique.

Génotypage: Le génotypage des polymorphismes ESR-1 325 C> G et 594 G> A dans le groupe d'étude sera effectué en utilisant un kit d'analyse de polymorphisme de nucléotide unique et des sondes d'hydrolyse à double colorant spécifiques à la séquence et une analyse de ségrégation allélique dans la chaîne de polymérase en temps réel réaction (RT-PCR) à l'aide d'amorces. Le génotypage de chaque patient et contrôle sera répété 3 fois pour assurer la fiabilité des résultats d'analyse.

Méthodes statistiques : Le nombre d'individus à inclure dans l'étude a été déterminé par analyse de puissance statistique. Dans cette étude, lorsque α = 0,05, β = 0,10, 1- β = 0,90, il a été décidé de prendre 100 personnes dans chaque groupe de patients et de contrôle, et la force du test s'est avérée être p = 0,9072. Toutes les données obtenues à partir de l'étude seront évaluées avec le programme SPSS 18. Le test χ2 et les tests Student-t et Mann-Whitney seront utilisés pour évaluer la pertinence des variables nominales et continues.