Östrogenreceptor 1 genpolymorfismfrekvens vid fibromyalgisyndrom

Syfte: Det faktum att fibromyalgi och migrän är vanligare hos kvinnor i reproduktiv ålder och att deras förekomst är högre än andra populationer tyder på att dessa tre sjukdomar kan ha en gemensam genetisk grund. Därför syftade vi till att undersöka om det finns ett samband mellan ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) polymorfismer och fibromyalgisjukdom.

Inledning: Fibromyalgisyndrom (FMS), diffus kroppssmärta, kronisk muskel- och skelettsjukdom med ökad trötthet och ömhet samt sömnstörningar i specifika anatomiska regioner. FMS-diagnosen är baserad på American College of Rheumatology(ACR) 1990 klassificeringskriterier. FM drabbar ofta kvinnor mellan 30 och 50 år och dess prevalens är mellan 1 % och 4 % av hela befolkningen, 0-4 % hos män och 2,5-10,5 % hos kvinnor. Forskare har funnit att den starka familjära tendensen i FM riskerar att utveckla FM hos första gradens släktingar till patienter med FM, 8 gånger mer än i den allmänna befolkningen. Familjemedlemmar till FM-patienter är mer mottagliga för smärta och är mer benägna att utveckla tillstånd som irritabel tarm (IBS), temporomandibular disorder (TMD), huvudvärk-migrän, restless leg syndrome och andra regionala smärtsyndrom. Flera studier har genomförts för att påvisa specifik genetisk polymorfism i FM. Hittills har polymorfismer i generna för serotoninreceptorn, serotonintransportören, dopamin D4-receptorn och katekol-O-metyltransferas visat sig vara höga. Alla dessa identifierade polymorfismer är ansvariga för metabolismen och transporten av monoaminer; Dessa är föreningar som spelar en avgörande roll i människans stressreaktion.

Den mer frekventa förekomsten av FMS hos kvinnor observeras hos unga vuxna, vilket indikerar effekten av könshormoner på patofysiologin för detta tillstånd. Verkningsmekanismen för dessa hormonella effekter är dock fortfarande okänd och är en fråga om debatt. Steroidehormoner, i synnerhet östrogen, påverkar både perifera och centrala nervsystemets (CNS) receptorer (östrogenreceptor-1; östrogenreceptor-a [Era] och östrogenreceptor-2;östrogenreceptor-b [ERb]), den inflammatoriska processen och överföring av central smärta. Till exempel kan östrogen direkt påverka monocyter och makrofager för att reglera produktionen av cytokiner (t.ex. Interleukin-1 [IL-1], IL-6 och tumörnekrosfaktor-a [TNF-a]).

Migrän är en neurologisk sjukdom som kännetecknas av episoder av hemikraniell smärta som kännetecknas av attacker. ettårsprevalens av migrän i den allmänna befolkningen i Turkiet 16,4%, medan andelen patienter med FM var signifikant lägre (9). Förekomsten av huvudvärk ökade hos patienter med fibromyalgisyndrom. Migrän och icke-migränhuvudvärk har rapporterats hos patienter med FM mellan 28 % och 58 %. På samma sätt, i en studie utförd på 33 FM-patienter, var den nuvarande migränen närvarande vid 45 % och livstids migränhistoria var 55 %. Prevalensen av migrän har rapporterats vara ungefär 2-faldig (reproduktionsperiod) och svårighetsgraden av migränattacker hos kvinnor jämfört med män. Studier som undersöker sambandet mellan könshormonnivåer och polymorfismer på grund av mer frekventa reproduktionstillstånd har visat att de är associerade med östrogenreceptor-alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190) polymorfismer.

Metoder: Etablering av studiegrupper: 100 patienter diagnostiserade som fibromyalgisyndrom enligt kriterierna i ACR 1990, 18-65 år gamla och med liknande sociodemografiska egenskaper. 100 kontrollpatienter kommer att tas. Som inklusionskriterier för patienterna; Att vara mellan 18 och 60 år, ta diagnosen primär FMS enligt ACR 1990 diagnostiska kriterier, acceptera att delta i studien, brist på könshormonsjukdom. Kontrollgruppen kommer att bestå av frivilliga med liknande ålders- och könsegenskaper. De frivilliga som tas in i kontrollgruppen kommer inte att ha något könshormon. Deltagarna kommer att informeras om ämnet innan de tas in i studien och de nödvändiga tillstånden kommer att tas.

Semistrukturerad sociodemografisk informationsblankett som utarbetats av oss kommer att användas i enlighet med den kliniska erfarenheten och informationen som erhållits från de skannade källorna och syftet med studien (BILAGA-1) Ålder, kön, utbildningsnivå, civilstånd, BMI, familj historia av fibromyalgisjukdomar och åtföljande symtom. Åtföljs av symtomen; TMD-symtom som huvudvärk av migräntyp, käksmärta och låsning, sömnstörningar, muntorrhet, torra ögon, symtom på irriterad tarm, symtom på rastlösa ben, svullnad i mjukvävnad, trötthet, depressiva symtom eller depressionshistoria kommer att ifrågasättas. Patienter med huvudvärk kommer att utvärderas av en neurolog när det gäller diagnosen migrän. Smärtutvärdering av fallen kommer att göras med Visual Analog Scale (VAS). En 10 cm linjal kommer att användas för detta. Patienterna kommer att utvärderas en gång och lämplig mängd blodprover kommer att samlas in från patienterna efter utvärderingen.

Samling av blodprov: 5 mL blodprov från kontroll- och patientgrupperna tas i sterila citratrör. Blodet i rören kommer att lagras vid -80 ° C tills isolering av DNA:t.

Isolering av genomiskt DNA: Genomiskt DNA kommer att isoleras från blodet med hjälp av ett DNA-isoleringskit. DNA-renheten kommer att bestämmas med spektrofotometrisk metod.

Genotypning: genotypning av ESR-1 325 C> G och 594 G> A polymorfismer i studiegruppen kommer att utföras genom att använda en enkel nukleotid polymorfism analyskit och sekvensspecifika dubbelfärgade hydrolysprober och allel segregationsanalys i realtidspolymeraskedja reaktion (RT-PCR) med användning av primers. Genotypning av varje patient och kontroll kommer att upprepas 3 gånger för att säkerställa tillförlitligheten hos analysresultaten.

Statistiska metoder: Antalet individer som skulle inkluderas i studien bestämdes med statistisk effektanalys. I denna studie, när α = 0,05, β = 0,10, 1-β = 0,90, beslutades det att ta 100 individer till varje patient och kontrollgrupp, och styrkan på testet visade sig vara p = 0,9072. All data som erhålls från studien kommer att utvärderas med SPSS 18-programmet. χ2-testet och Student-t- och Mann-Whitney-testen kommer att användas för att utvärdera lämpligheten av nominella och kontinuerliga variabler.