Østrogenreceptor 1-genpolymorfi-frekvens i fibromyalgisyndrom

Formål: Det faktum, at fibromyalgi og migræne er mere almindelige hos kvinder i den fødedygtige alder, og deres forekomst er højere end andre populationer, tyder på, at disse tre sygdomme kan have et fælles genetisk grundlag. Derfor havde vi til formål at undersøge, om der er en sammenhæng mellem ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) polymorfismer og fibromyalgisygdom.

Introduktion: Fibromyalgi syndrom (FMS), diffuse kropssmerter, kronisk muskel- og skeletsygdom med øget træthed og ømhed og søvnforstyrrelser i specifikke anatomiske regioner. FMS-diagnosen er baseret på American College of Rheumatology(ACR) 1990 klassifikationskriterier. FM rammer ofte kvinder mellem 30 og 50 år, og dens udbredelse er mellem 1% og 4% af hele befolkningen, 0-4% hos mænd og 2,5-10,5% hos kvinder. Forskere har fundet ud af, at den stærke familiære tendens i FM har en risiko for at udvikle FM hos førstegradsslægtninge til patienter med FM, 8 gange mere end i den generelle befolkning. Familiemedlemmer til FM-patienter er mere modtagelige for smerte og er mere tilbøjelige til at udvikle tilstande som irritabel tyktarm (IBS), temporomandibulær lidelse (TMD), hovedpine-migræne, restless leg syndrome og andre regionale smertesyndromer. Adskillige undersøgelser er blevet udført for at påvise specifik genetisk polymorfi i FM. Til dato har polymorfismer i generne for serotoninreceptor, serotonintransporter, dopamin D4-receptor og catechol-O-methyltransferase vist sig at være høje. Alle disse identificerede polymorfier er ansvarlige for metabolismen og transporten af ​​monoaminer; Disse er forbindelser, der spiller en afgørende rolle i den menneskelige stressreaktion.

Den hyppigere forekomst af FMS hos kvinder observeres hos unge voksne, hvilket indikerer virkningen af ​​kønshormoner på patofysiologien af ​​denne tilstand. Virkningsmekanismen for disse hormonelle virkninger er dog stadig ukendt og er et spørgsmål om debat. Steroide hormoner, især østrogen, påvirker både perifere og centralnervesystem (CNS) receptorer (østrogen receptor-1; østrogen receptor-a [Era] og østrogen receptor-2; østrogen receptor-b [ERb]), den inflammatoriske proces og overførsel af central smerte. For eksempel kan østrogen direkte påvirke monocytter og makrofager til at regulere produktionen af ​​cytokiner (f.eks. Interleukin-1 [IL-1], IL-6 og tumornekrosefaktor-a [TNF-a]).

Migræne er en neurologisk lidelse karakteriseret ved episoder med hemikraniale smerter karakteriseret ved anfald. et års prævalens af migræne i den generelle befolkning i Tyrkiet 16,4%, mens andelen af ​​patienter med FM var signifikant lavere (9). Forekomsten af ​​hovedpine steg hos patienter med fibromyalgisyndrom. Migræne og ikke-migræne hovedpine er blevet rapporteret hos patienter med FM mellem 28% og 58%. Tilsvarende, i en undersøgelse udført på 33 FM-patienter, var den nuværende migræne til stede ved 45 %, og livstids migrænehistorie var 55 %. Forekomsten af ​​migræne er blevet rapporteret til at være ca. 2 gange (reproduktiv periode) og sværhedsgraden af ​​migræneanfald hos kvinder sammenlignet med mænd. Undersøgelser, der undersøger forholdet mellem kønshormonniveauer og polymorfier på grund af hyppigere reproduktive tilstande, har vist, at de er forbundet med østrogenreceptor-alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190) polymorfismer.

Metoder: Etablering af undersøgelsesgrupper: 100 patienter diagnosticeret som fibromyalgi syndrom i henhold til kriterierne i ACR 1990, 18-65 år gamle, og med lignende sociodemografiske karakteristika. Der vil blive taget 100 kontrolpatienter. Som inklusionskriterier for patienterne; At være mellem 18 og 60 år, tage diagnosen primær FMS i henhold til ACR 1990 diagnostiske kriterier, acceptere at deltage i undersøgelsen, mangel på nogen kønshormonsygdom. Kontrolgruppen vil være sammensat af frivillige med lignende alders- og kønskarakteristika. De frivillige, der tages ind i kontrolgruppen, vil ikke have noget kønshormon. Deltagerne vil blive informeret om emnet, inden de tages ind i undersøgelsen, og de nødvendige tilladelser vil blive taget.

Semistruktureret sociodemografisk informationsskema udarbejdet af os vil blive brugt i overensstemmelse med den kliniske erfaring og informationen opnået fra de scannede kilder og formålet med undersøgelsen (BILAG-1) Alder, køn, uddannelsesniveau, civilstand, BMI, familie historie med fibromyalgisygdomme og ledsagende symptomer. Ledsaget af symptomerne; TMD-symptomer såsom hovedpine af migrænetypen, kæbesmerter og låsning, søvnforstyrrelser, mundtørhed, tørre øjne, irritabel tarmsymptomer, symptomer på rastløse ben, hævelse af blødt væv, træthed, depressive symptomer eller depressionshistorie vil blive stillet spørgsmålstegn ved. Patienter med hovedpine vil blive vurderet af en neurolog med hensyn til diagnosen migræne. Smerteevaluering af tilfældene vil blive udført med Visual Analog Scale (VAS). Til dette bruges en 10 cm lineal. Patienterne vil blive evalueret én gang, og den passende mængde blodprøver vil blive indsamlet fra patienterne efter evalueringen.

Indsamling af blodprøver: 5 mL blodprøver fra kontrol- og patientgrupperne tages i sterile citratrør. Blodet i rørene vil blive opbevaret ved -80 ° C indtil isolering af DNA'et.

Isolering af genomisk DNA: Genomisk DNA vil blive isoleret fra blodet ved hjælp af et DNA-isoleringskit. DNA-renhed vil blive bestemt ved spektrofotometrisk metode.

Genotyping: Genotyping af ESR-1 325 C> G og 594 G> A polymorfismer i undersøgelsesgruppen vil blive udført ved at bruge enkelt nukleotid polymorfi analyse kit og sekvensspecifikke dobbelt-farve hydrolyse prober og allel segregation analyse i real-time polymerase kæde reaktion (RT-PCR) under anvendelse af primere. Genotyping af hver patient og kontrol vil blive gentaget 3 gange for at sikre pålideligheden af ​​analyseresultaterne.

Statistiske metoder: Antallet af individer, der skulle inkluderes i undersøgelsen, blev bestemt ved Statistical Power Analysis. I denne undersøgelse, når α = 0,05, β = 0,10, 1-β = 0,90, blev det besluttet at tage 100 individer til hver patient- og kontrolgruppe, og testens styrke viste sig at være p = 0,9072. Alle data opnået fra undersøgelsen vil blive evalueret med SPSS 18-programmet. χ2 testen og Student-t og Mann-Whitney testene vil blive brugt til at evaluere egnetheden af ​​nominelle og kontinuerte variable.