Häufigkeit des Östrogenrezeptor-1-Genpolymorphismus beim Fibromyalgie-Syndrom

Ziel: Die Tatsache, dass Fibromyalgie und Migräne häufiger bei Frauen im gebärfähigen Alter auftreten und häufiger vorkommen als andere Bevölkerungsgruppen, legt nahe, dass diese drei Krankheiten eine gemeinsame genetische Grundlage haben könnten. Daher wollten wir untersuchen, ob es einen Zusammenhang zwischen den Polymorphismen ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) und der Fibromyalgie-Erkrankung gibt.

Einleitung: Fibromyalgie-Syndrom (FMS), diffuse Körperschmerzen, chronische Erkrankungen des Bewegungsapparates mit erhöhter Müdigkeit und Druckempfindlichkeit und Schlafstörungen in bestimmten anatomischen Regionen. Die FMS-Diagnose basiert auf den Klassifikationskriterien des American College of Rheumatology (ACR) von 1990. FM betrifft häufig Frauen zwischen 30 und 50 Jahren und ihre Prävalenz liegt zwischen 1 % und 4 % der Gesamtbevölkerung, 0–4 % bei Männern und 2,5–10,5 % bei Frauen. Forscher haben herausgefunden, dass die starke familiäre Tendenz bei FM bei Verwandten ersten Grades von FM-Patienten ein achtmal höheres Risiko für die Entwicklung von FM birgt als in der Allgemeinbevölkerung. Familienmitglieder von FM-Patienten sind anfälliger für Schmerzen und entwickeln mit größerer Wahrscheinlichkeit Erkrankungen wie Reizdarmsyndrom (IBS), Kiefergelenksstörung (TMD), Kopfschmerzen-Migräne, Restless-Legs-Syndrom und andere regionale Schmerzsyndrome . Es wurden mehrere Studien durchgeführt, um einen spezifischen genetischen Polymorphismus bei FM nachzuweisen. Bis heute wurde festgestellt, dass Polymorphismen in den Genen Serotoninrezeptor, Serotonintransporter, Dopamin-D4-Rezeptor und Catechol-O-Methyltransferase hoch sind . Alle diese identifizierten Polymorphismen sind für den Metabolismus und Transport von Monoaminen verantwortlich; Dies sind Verbindungen, die eine entscheidende Rolle bei der menschlichen Stressreaktion spielen.

Das häufigere Auftreten von FMS bei Frauen wird bei jungen Erwachsenen beobachtet, was auf die Wirkung von Sexualhormonen auf die Pathophysiologie dieser Erkrankung hinweist. Der Wirkungsmechanismus dieser hormonellen Effekte ist jedoch noch unbekannt und wird diskutiert. Steroidhormone, insbesondere Östrogen, beeinflussen sowohl die Rezeptoren des peripheren als auch des zentralen Nervensystems (ZNS) (Östrogenrezeptor-1; Östrogenrezeptor-a [Era] und Östrogenrezeptor-2; Östrogenrezeptor-b [ERb]), den Entzündungsprozess und die Übertragung zentraler Schmerzen. Beispielsweise kann Östrogen Monozyten und Makrophagen direkt beeinflussen, um die Produktion von Zytokinen (z. B. Interleukin-1 [IL-1], IL-6 und Tumornekrosefaktor-a [TNF-a]) zu regulieren.

Migräne ist eine neurologische Störung, die durch Episoden hemikranieller Schmerzen gekennzeichnet ist, die durch Attacken gekennzeichnet sind. 1-Jahres-Prävalenz von Migräne in der Allgemeinbevölkerung in der Türkei 16,4 %, während der Anteil der Patienten mit FM signifikant geringer war (9). Die Inzidenz von Kopfschmerzen nahm bei Patienten mit Fibromyalgie-Syndrom zu. Migräne- und Nicht-Migräne-Kopfschmerzen wurden bei Patienten mit FM zwischen 28 % und 58 % berichtet. In ähnlicher Weise war in einer Studie, die an 33 FM-Patienten durchgeführt wurde, die aktuelle Migräne bei 45 % und die lebenslange Migräne-Vorgeschichte bei 55 % vorhanden. Es wurde berichtet, dass die Prävalenz von Migräne etwa 2-mal höher ist (Reproduktionszeit) und die Schwere von Migräneanfällen bei Frauen im Vergleich zu Männern . Studien, die die Beziehung zwischen Sexualhormonspiegeln und Polymorphismen aufgrund häufigerer Reproduktionszustände untersuchten, haben gezeigt, dass sie mit Östrogenrezeptor-Alpha (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190) Polymorphismen assoziiert sind.

Methoden: Bildung von Studiengruppen: 100 Patienten, die gemäß den Kriterien von ACR 1990 als Fibromyalgie-Syndrom diagnostiziert wurden, 18-65 Jahre alt sind und ähnliche soziodemografische Merkmale aufweisen. 100 Kontrollpatienten werden genommen. Als Einschlusskriterien für die Patienten; Alter zwischen 18 und 60 Jahren, Diagnose eines primären FMS gemäß den diagnostischen Kriterien von ACR 1990, Zustimmung zur Teilnahme an der Studie, Fehlen einer Sexualhormonerkrankung. Die Kontrollgruppe besteht aus Freiwilligen mit ähnlichen Alters- und Geschlechtsmerkmalen. Die in die Kontrollgruppe aufgenommenen Freiwilligen haben kein Sexualhormon. Die Teilnehmer werden vor Aufnahme in die Studie über das Thema informiert und die erforderlichen Genehmigungen eingeholt.

Das von uns erstellte halbstrukturierte soziodemografische Informationsformular wird in Übereinstimmung mit der klinischen Erfahrung und den Informationen aus den gescannten Quellen und den Zielen der Studie verwendet (ANHANG-1) Alter, Geschlecht, Bildungsgrad, Familienstand, BMI, Familie Vorgeschichte von Fibromyalgie-Erkrankungen und begleitenden Symptomen. Begleitet von den Symptomen; CMD-Symptome wie migräneartige Kopfschmerzen, Kieferschmerzen und Blockierung, Schlafstörungen, Mundtrockenheit, trockene Augen, Reizdarmsymptome, Restless-Legs-Symptome, Weichteilschwellungen, Müdigkeit, depressive Symptome oder Depressionsgeschichte werden befragt. Patienten mit Kopfschmerzen werden von einem Neurologen hinsichtlich der Diagnose einer Migräne untersucht. Die Schmerzbewertung der Fälle erfolgt anhand der visuellen Analogskala (VAS). Dazu wird ein 10 cm Lineal verwendet. Die Patienten werden einmalig untersucht und die entsprechende Menge an Blutproben wird nach der Bewertung von den Patienten entnommen.

Entnahme von Blutproben: 5-ml-Blutproben der Kontroll- und Patientengruppe werden in sterile Zitratröhrchen gegeben. Das Blut in den Röhrchen wird bis zur Isolierung der DNA bei -80 °C gelagert.

Isolierung genomischer DNA: Genomische DNA wird mit einem DNA-Isolierungskit aus dem Blut isoliert. Die DNA-Reinheit wird durch ein spektrophotometrisches Verfahren bestimmt.

Genotypisierung: Die Genotypisierung von ESR-1 325 C> G und 594 G> A-Polymorphismen in der Studiengruppe wird unter Verwendung eines Einzelnukleotid-Polymorphismus-Analysekits und sequenzspezifischer Doppelfarbstoff-Hydrolysesonden und allelischer Segregationsanalyse in Echtzeit-Polimerasekette durchgeführt Reaktion (RT-PCR) unter Verwendung von Primern. Die Genotypisierung jedes Patienten und jeder Kontrolle wird dreimal wiederholt, um die Zuverlässigkeit der Analyseergebnisse zu gewährleisten.

Statistische Methoden: Die Anzahl der in die Studie einzuschließenden Personen wurde durch statistische Poweranalyse ermittelt. In dieser Studie wurde bei α = 0,05, β = 0,10, 1 – β = 0,90 entschieden, 100 Personen zu jedem Patienten und jeder Kontrollgruppe zu nehmen, und die Stärke des Tests wurde mit p = 0,9072 ermittelt. Alle aus der Studie gewonnenen Daten werden mit dem Programm SPSS 18 ausgewertet. Der χ2-Test und die Student-t- und Mann-Whitney-Tests werden verwendet, um die Eignung von nominalen und kontinuierlichen Variablen zu bewerten.