Oestrogeenreceptor 1-genpolymorfisme Frequentie bij fibromyalgiesyndroom

Doelstelling: Het feit dat fibromyalgie en migraine vaker voorkomen bij vrouwen in de vruchtbare leeftijd en dat hun incidentie hoger is dan bij andere populaties, suggereert dat deze drie ziekten een gemeenschappelijke genetische basis kunnen hebben. Daarom wilden we onderzoeken of er een verband bestaat tussen ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) polymorfismen en fibromyalgie.

Inleiding: Fibromyalgiesyndroom (FMS), diffuse lichaamspijn, chronische musculoskeletale ziekte met verhoogde vermoeidheid en gevoeligheid en slaapstoornis in specifieke anatomische gebieden. De FMS-diagnose is gebaseerd op de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology (ACR) uit 1990. FM treft vaak vrouwen tussen 30 en 50 jaar en de prevalentie ligt tussen 1% en 4% van de gehele bevolking, 0-4% bij mannen en 2,5-10,5% bij vrouwen. Onderzoekers hebben ontdekt dat de sterke familiale neiging bij FM een risico heeft op het ontwikkelen van FM bij eerstegraads familieleden van patiënten met FM, 8 keer meer dan bij de algemene bevolking. Familieleden van FM-patiënten zijn vatbaarder voor pijn en hebben meer kans op het ontwikkelen van aandoeningen zoals prikkelbare darmsyndroom (IBS), temporomandibulaire stoornis (TMD), hoofdpijn-migraine, rustelozebenensyndroom en andere regionale pijnsyndromen. Er zijn verschillende onderzoeken uitgevoerd om specifiek genetisch polymorfisme bij FM aan te tonen. Tot op heden is gevonden dat polymorfismen in de serotoninereceptor-, serotoninetransporter-, dopamine D4-receptor- en catechol-O-methyltransferase-genen hoog zijn . Al deze geïdentificeerde polymorfismen zijn verantwoordelijk voor het metabolisme en transport van monoaminen; Dit zijn verbindingen die een cruciale rol spelen in de menselijke stressrespons.

Het vaker voorkomen van FMS bij vrouwen wordt waargenomen bij jonge volwassenen, wat wijst op het effect van geslachtshormonen op de pathofysiologie van deze aandoening. Het werkingsmechanisme van deze hormonale effecten is echter nog onbekend en staat ter discussie. Steroïdhormonen, in het bijzonder oestrogeen, beïnvloeden zowel de receptoren van het perifere als het centrale zenuwstelsel (CZS) (oestrogeenreceptor-1; oestrogeenreceptor-a [Era] en oestrogeenreceptor-2; oestrogeenreceptor-b [ERb]), het ontstekingsproces en de overdracht van centrale pijn. Oestrogeen kan bijvoorbeeld rechtstreeks van invloed zijn op monocyten en macrofagen om de productie van cytokinen te reguleren (bijv. Interleukine-1 [IL-1], IL-6 en tumornecrosefactor-a [TNF-a]).

Migraine is een neurologische aandoening die wordt gekenmerkt door episoden van hemicraniale pijn gekenmerkt door aanvallen. eenjaarsprevalentie van migraine in de algemene bevolking in Turkije 16,4%, terwijl het aantal patiënten met FM significant lager was (9). De incidentie van hoofdpijn nam toe bij patiënten met het fibromyalgiesyndroom. Migraine en niet-migrainehoofdpijn zijn gemeld bij patiënten met FM tussen 28% en 58%. Evenzo was in een studie uitgevoerd bij 33 FM-patiënten de huidige migraine aanwezig bij 45% en de levenslange migrainegeschiedenis was 55%. Er is gemeld dat de prevalentie van migraine ongeveer twee keer zo hoog is (reproductieve periode) als de ernst van migraineaanvallen bij vrouwen in vergelijking met mannen. Studies die de relatie tussen geslachtshormoonspiegels en polymorfismen als gevolg van frequentere voortplantingstoestanden onderzoeken, hebben aangetoond dat ze geassocieerd zijn met oestrogeenreceptor-alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERA 325C> G (rs2295190) polymorfismen.

Methoden: Oprichting van studiegroepen: 100 patiënten gediagnosticeerd als fibromyalgiesyndroom volgens de criteria van ACR 1990, 18-65 jaar oud, en met vergelijkbare sociodemografische kenmerken. Er zullen 100 controlepatiënten worden genomen. Als inclusiecriteria voor de patiënten; Tussen 18 en 60 jaar oud zijn, de diagnose van primaire FMS stellen volgens de diagnostische criteria van ACR 1990, accepteren om deel te nemen aan het onderzoek, geen geslachtshormoonziekte hebben. De controlegroep zal bestaan ​​uit vrijwilligers met vergelijkbare leeftijds- en geslachtskenmerken. De vrijwilligers die in de controlegroep worden opgenomen, hebben geen geslachtshormoon. Voorafgaand aan het onderzoek worden de deelnemers geïnformeerd over het onderwerp en worden de benodigde vergunningen aangevraagd.

Semi-gestructureerd sociodemografische informatieformulier opgesteld door ons zal worden gebruikt in overeenstemming met de klinische ervaring en de informatie verkregen uit de gescande bronnen en de doelstellingen van de studie (ANNEX-1) Leeftijd, geslacht, opleidingsniveau, burgerlijke staat, BMI, familie geschiedenis van fibromyalgieziekten en bijbehorende symptomen. Begeleid door de symptomen; TMD-symptomen zoals migraine-achtige hoofdpijn, kaakpijn en -blokkering, slaapstoornis, droge mond, droge ogen, prikkelbare darmsymptomen, symptomen van rusteloze benen, zwelling van zacht weefsel, vermoeidheid, depressieve symptomen of een voorgeschiedenis van depressie zullen in twijfel worden getrokken. Patiënten met hoofdpijn worden door een neuroloog beoordeeld op de diagnose migraine. Pijnevaluatie van de gevallen zal worden gedaan door Visual Analog Scale (VAS). Hiervoor wordt een liniaal van 10 cm gebruikt. Patiënten worden één keer geëvalueerd en na de evaluatie wordt het juiste aantal bloedmonsters bij de patiënten afgenomen.

Afname van bloedmonsters: 5 ml bloedmonsters van de controle- en patiëntengroepen worden in steriele citraatbuizen genomen. Het bloed in de buisjes wordt bewaard bij -80°C tot isolatie van het DNA.

Isolatie van genomisch DNA: genomisch DNA wordt uit het bloed geïsoleerd met behulp van een DNA-isolatiekit. De zuiverheid van DNA zal worden bepaald door middel van een spectrofotometrische methode.

Genotypering: genotypering van ESR-1 325 C> G en 594 G> A polymorfismen in de onderzoeksgroep zal worden uitgevoerd met behulp van een enkelvoudige nucleotide polymorfisme-analysekit en sequentiespecifieke dubbele-kleurstofhydrolyseprobes en allelische segregatie-analyse in real-time polimeraseketen reactie (RT-PCR) met behulp van primers. Genotypering van elke patiënt en controle wordt 3 keer herhaald om de betrouwbaarheid van de analyseresultaten te garanderen.

Statistische methoden: Het aantal personen dat in het onderzoek moest worden opgenomen, werd bepaald door middel van statistische poweranalyse. In deze studie, toen α = 0,05, β = 0,10, 1- β = 0,90, werd besloten om 100 individuen naar elke patiënt- en controlegroep te brengen, en de sterkte van de test bleek p = 0,9072 te zijn. Alle gegevens die uit het onderzoek zijn verkregen, worden geëvalueerd met het SPSS 18-programma. De χ2-test en Student-t- en Mann-Whitney-tests zullen worden gebruikt om de geschiktheid van nominale en continue variabelen te evalueren.