Ösztrogénreceptor 1 gén polimorfizmus gyakorisága fibromyalgia szindrómában

Célkitűzés: Az a tény, hogy a fibromyalgia és a migrén gyakoribb a reproduktív korú nőknél, és előfordulásuk magasabb, mint más populációkban, arra utal, hogy e három betegségnek közös genetikai alapja lehet. Ezért arra törekedtünk, hogy megvizsgáljuk, van-e kapcsolat az ESR-1 594G> A (rs2228480), az ESR-1 325C> G (rs2295190) polimorfizmusok és a fibromyalgia betegség között.

Bevezetés: Fibromyalgia szindróma (FMS), diffúz testfájdalom, krónikus mozgásszervi betegség fokozott fáradtsággal és érzékenységgel, valamint alvászavarok bizonyos anatómiai régiókban. Az FMS diagnózisa az American College of Rheumatology (ACR) 1990-es osztályozási kritériumain alapul. Az FM gyakran érinti a 30 és 50 év közötti nőket, előfordulási gyakorisága a teljes népesség 1-4%-a, férfiaknál 0-4%, nőknél 2,5-10,5%. A kutatók azt találták, hogy az FM-re jellemző erős családi hajlam az FM-ben szenvedő betegek első fokú rokonainál az FM kialakulásának kockázatát 8-szor nagyobb, mint az általános populációban. Az FM betegek családtagjai érzékenyebbek a fájdalomra, és nagyobb valószínűséggel alakulnak ki olyan állapotok, mint az irritábilis bél szindróma (IBS), a temporomandibularis rendellenesség (TMD), a fejfájás-migrén, a nyugtalan láb szindróma és más regionális fájdalom szindrómák. Számos tanulmányt végeztek az FM specifikus genetikai polimorfizmusának kimutatására. A mai napig a szerotonin receptor, a szerotonin transzporter, a dopamin D4 receptor és a katekol-O-metiltranszferáz gének polimorfizmusait magasnak találták. Mindezek az azonosított polimorfizmusok felelősek a monoaminok metabolizmusáért és szállításáért; Ezek olyan vegyületek, amelyek kritikus szerepet játszanak az emberi stresszreakcióban.

A nőknél az FMS gyakoribb előfordulása fiatal felnőtteknél figyelhető meg, ami jelzi a nemi hormonok hatását ennek az állapotnak a patofiziológiájára. E hormonális hatások hatásmechanizmusa azonban még mindig nem ismert, és vita tárgyát képezi. A szteroid hormonok, különösen az ösztrogén hatással vannak a perifériás és központi idegrendszeri (CNS) receptorokra (ösztrogénreceptor-1; ösztrogénreceptor-a [Era] és ösztrogénreceptor-2; ösztrogénreceptor-b [ERb]), a gyulladásos folyamatokra, a központi fájdalom átvitele. Például az ösztrogén közvetlenül befolyásolhatja a monocitákat és a makrofágokat, hogy szabályozza a citokinek termelését (pl. Interleukin-1 [IL-1], IL-6 és tumor nekrózis faktor-a [TNF-a]).

A migrén egy neurológiai rendellenesség, amelyet hemikraniális fájdalom epizódjai jellemeznek, rohamokkal. A migrén egyéves prevalenciája az általános populációban Törökországban 16,4%, míg az FM-ben szenvedők aránya szignifikánsan alacsonyabb volt (9). A fejfájás előfordulása nőtt a fibromyalgia szindrómában szenvedő betegeknél. 28% és 58% közötti FM-ben szenvedő betegeknél migrénes és nem migrénes fejfájásról számoltak be. Hasonlóképpen, egy 33 FM-beteggel végzett vizsgálatban a jelenlegi migrén 45%-ban volt jelen, és az egész életen át tartó migrénes anamnézis 55%-a volt. A jelentések szerint a migrén prevalenciája körülbelül kétszerese (reproduktív időszak), és a migrénes rohamok súlyossága a nőknél a férfiakéhoz képest. A nemi hormonszintek és a gyakoribb szaporodási állapotok miatti polimorfizmusok közötti kapcsolatot vizsgáló tanulmányok kimutatták, hogy ezek összefüggésbe hozhatók az ösztrogén receptor-alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190) polimorfizmusokkal.

Módszerek: Vizsgálati csoportok kialakítása: 100, az ACR 1990 kritériumai szerint Fibromyalgia szindrómával diagnosztizált, 18-65 éves, hasonló szociodemográfiai jellemzőkkel rendelkező beteg. 100 kontroll beteget vesznek fel. mint a betegek felvételi kritériumai; 18 és 60 év közötti életkor, az ACR 1990 diagnosztikai kritériumai alapján az elsődleges FMS diagnózisának felállítása, a vizsgálatban való részvétel elfogadása, nemi hormon betegség hiánya. A kontrollcsoport hasonló korú és nemi jellemzőkkel rendelkező önkéntesekből áll majd. A kontrollcsoportba bevont önkénteseknek nem lesz nemi hormonjuk. A résztvevőket a vizsgálatba vétel előtt tájékoztatják a témáról, és megkapják a szükséges engedélyeket.

Az általunk készített félig strukturált szociodemográfiai adatlapot a klinikai tapasztalatoknak és a szkennelt forrásokból nyert információknak és a vizsgálat céljainak megfelelően használjuk (1. MELLÉKLET) Életkor, nem, iskolai végzettség, családi állapot, BMI, család fibromyalgia betegségek anamnézisében és a kísérő tünetekben. A tünetek kíséretében; Megkérdőjelezik a TMD-tüneteket, mint például a migrénes típusú fejfájás, az állkapocs fájdalom és az elzáródás, az alvászavar, a szájszárazság, a szemszárazság, az irritábilis béltünetek, a nyugtalan láb tünetei, a lágyrészek duzzanata, fáradtság, depressziós tünetek vagy depresszió. A fejfájásban szenvedő betegeket neurológus értékeli a migrén diagnózisa szempontjából. Az esetek fájdalomértékelését Visual Analog Scale (VAS) végzi. Ehhez egy 10 cm-es vonalzót használunk. A betegek egyszeri kiértékelésére kerül sor, majd az értékelést követően a betegektől megfelelő mennyiségű vérmintát vesznek.

Vérminták gyűjtése: A kontroll- és a betegcsoportból 5 ml-es vérmintát steril citrátcsövekbe veszünk. A csövekben lévő vért -80 °C-on tárolják a DNS izolálásáig.

A genomiális DNS izolálása: A genomi DNS izolálása a vérből DNS-izoláló készlet segítségével történik. A DNS tisztaságát spektrofotometriás módszerrel határozzuk meg.

Genotipizálás: Az ESR-1 325 C> G és 594 G> A polimorfizmusainak genotipizálása a vizsgált csoportban egynukleotid polimorfizmus-elemző készlet és szekvencia-specifikus kettős festék hidrolízis próbák és allél szegregációs analízis segítségével valós idejű polimeráz láncban történik. reakció (RT-PCR) primerek alkalmazásával. Az elemzési eredmények megbízhatóságának biztosítása érdekében minden egyes beteg és kontroll genotipizálását háromszor meg kell ismételni.

Statisztikai módszerek: A vizsgálatba bevonandó egyedek számát a Statisztikai Erőelemzés határozta meg. Ebben a vizsgálatban, amikor α = 0,05, β = 0,10, 1- β = 0,90, úgy döntöttek, hogy minden betegbe és kontrollcsoportba 100 személyt vesznek, és a teszt erőssége p = 0,9072. A vizsgálatból nyert összes adatot az SPSS 18 programmal értékeljük ki. A χ2 teszt, valamint a Student-t és Mann-Whitney tesztek segítségével értékeljük a névleges és folytonos változók alkalmasságát.