Częstość polimorfizmu genu receptora estrogenowego 1 w zespole fibromialgii

Cel: Fakt, że fibromialgia i migrena występują częściej u kobiet w wieku rozrodczym, a częstość ich występowania jest większa niż w innych populacjach, sugeruje, że te trzy choroby mogą mieć wspólne podłoże genetyczne. Dlatego naszym celem było zbadanie, czy istnieje związek między polimorfizmami ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) a chorobą fibromialgii.

Wprowadzenie: Zespół fibromialgii (FMS), rozlany ból ciała, przewlekła choroba narządu ruchu ze zwiększonym zmęczeniem i tkliwością oraz zaburzeniami snu w określonych obszarach anatomicznych. Rozpoznanie FMS opiera się na kryteriach klasyfikacyjnych American College of Rheumatology (ACR) 1990. FM często dotyka kobiety w wieku od 30 do 50 lat, a jej rozpowszechnienie wynosi od 1% do 4% całej populacji, 0-4% u mężczyzn i 2,5-10,5% u kobiet. Naukowcy odkryli, że silna tendencja rodzinna w FM niesie ze sobą ryzyko rozwoju FM u krewnych pierwszego stopnia pacjentów z FM, 8 razy większe niż w populacji ogólnej. Członkowie rodziny pacjentów z FM są bardziej podatni na ból i są bardziej narażeni na rozwój stanów, takich jak zespół jelita drażliwego (IBS), zaburzenie skroniowo-żuchwowe (TMD), ból głowy z migreną, zespół niespokojnych nóg i inne regionalne zespoły bólowe. Przeprowadzono kilka badań w celu wykazania specyficznego polimorfizmu genetycznego w FM. Do tej pory stwierdzono wysoki polimorfizm w genach receptora serotoniny, transportera serotoniny, receptora dopaminy D4 i katecholo-O-metylotransferazy. Wszystkie te zidentyfikowane polimorfizmy są odpowiedzialne za metabolizm i transport monoamin; Są to związki, które odgrywają kluczową rolę w reakcji stresowej człowieka.

Częstsze występowanie FMS u kobiet obserwuje się u młodych dorosłych, co wskazuje na wpływ hormonów płciowych na patofizjologię tego schorzenia. Jednak mechanizm działania tych efektów hormonalnych jest nadal nieznany i jest przedmiotem dyskusji. Hormony steroidowe, w szczególności estrogen, wpływają na receptory zarówno obwodowego, jak i ośrodkowego układu nerwowego (OUN) (receptor estrogenowy-1; receptor estrogenowy-a [Era] i receptor estrogenowy-2; receptor estrogenowy-b [ERb]), proces zapalny i przenoszenie bólu ośrodkowego. Na przykład estrogen może bezpośrednio wpływać na monocyty i makrofagi, regulując produkcję cytokin (np. interleukiny-1 [IL-1], IL-6 i czynnika martwicy nowotworu-a [TNF-a]).

Migrena jest zaburzeniem neurologicznym charakteryzującym się epizodami bólu półczaszkowego charakteryzującego się napadami. roczne rozpowszechnienie migreny w populacji ogólnej w Turcji 16,4%, natomiast odsetek chorych na FM był istotnie niższy (9). Częstość występowania bólu głowy wzrosła u pacjentów z zespołem fibromialgii. Migrenowe i niemigrenowe bóle głowy zgłaszano u pacjentów z FM między 28% a 58%. Podobnie w badaniu przeprowadzonym na 33 pacjentach z FM, aktualna migrena występowała u 45%, a historia migreny w ciągu całego życia wynosiła 55%. Zgłaszano, że częstość występowania migreny jest około 2-krotnie większa (w okresie rozrodczym), a nasilenie napadów migreny u kobiet w porównaniu z mężczyznami. Badania dotyczące związku między poziomem hormonów płciowych a polimorfizmami wynikającymi z częstszych stanów rozrodczych wykazały, że są one związane z polimorfizmami receptora estrogenowego alfa (ERA 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190).

Metody: Powołanie grup badawczych: 100 pacjentów z rozpoznaniem zespołu fibromialgii według kryteriów ACR 1990, w wieku 18-65 lat, o podobnych cechach socjodemograficznych. Przyjętych zostanie 100 pacjentów z grupy kontrolnej. Jako kryteria włączenia dla pacjentów; Wiek od 18 do 60 lat, postawienie rozpoznania pierwotnego FMS według kryteriów diagnostycznych ACR 1990, wyrażenie zgody na udział w badaniu, brak jakichkolwiek chorób hormonalnych. Grupa kontrolna składać się będzie z ochotników o zbliżonej charakterystyce wieku i płci. Ochotnicy przyjęci do grupy kontrolnej nie będą mieli hormonu płciowego. Uczestnicy zostaną poinformowani o temacie przed przyjęciem na studia i zostaną podjęte niezbędne pozwolenia.

Przygotowany przez nas częściowo ustrukturyzowany formularz informacji socjodemograficznych zostanie wykorzystany zgodnie z doświadczeniem klinicznym i informacjami uzyskanymi ze skanowanych źródeł oraz celami badania (ANEKS-1) Wiek, płeć, poziom wykształcenia, stan cywilny, BMI, rodzina historia chorób fibromialgii i towarzyszących objawów. Towarzyszą objawy; Kwestionowane będą objawy TMD, takie jak migrenowy ból głowy, ból szczęki i blokada, zaburzenia snu, suchość w jamie ustnej, suchość oczu, objawy jelita drażliwego, objawy niespokojnych nóg, obrzęk tkanek miękkich, zmęczenie, objawy depresyjne lub historia depresji. Pacjenci z bólem głowy będą oceniani przez neurologa pod kątem rozpoznania migreny. Ocena bólu w przypadkach zostanie przeprowadzona za pomocą wizualnej skali analogowej (VAS). Posłuży do tego linijka o długości 10 cm. Pacjenci będą oceniani raz, a po ocenie zostanie pobrana od nich odpowiednia ilość próbek krwi.

Pobieranie próbek krwi: 5 ml próbki krwi z grupy kontrolnej i pacjentów zostaną pobrane do sterylnych probówek z cytrynianem. Krew w probówkach będzie przechowywana w temperaturze -80°C do czasu izolacji DNA.

Izolacja genomowego DNA: Genomowy DNA zostanie wyizolowany z krwi za pomocą zestawu do izolacji DNA. Czystość DNA zostanie określona metodą spektrofotometryczną.

Genotypowanie: Genotypowanie polimorfizmów ESR-1 325 C> G i 594 G> A w badanej grupie zostanie przeprowadzone przy użyciu zestawu do analizy polimorfizmu pojedynczego nukleotydu i specyficznych dla sekwencji sond do hydrolizy podwójnego barwnika oraz analizy segregacji alleli w łańcuchu polimerazy w czasie rzeczywistym reakcja (RT-PCR) z użyciem starterów. Genotypowanie każdego pacjenta i kontroli zostanie powtórzone 3 razy, aby zapewnić wiarygodność wyników analizy.

Metody statystyczne: Liczbę osób, które miały zostać włączone do badania, określono za pomocą statystycznej analizy mocy. W badaniu tym, gdy α = 0,05, β = 0,10, 1- β = 0,90, postanowiono wziąć po 100 osób do każdego pacjenta i grupy kontrolnej, a siłę testu ustalono na p = 0,9072. Wszystkie dane uzyskane z badania zostaną ocenione za pomocą programu SPSS 18. Do oceny przydatności zmiennych nominalnych i ciągłych posłużą testy χ2 oraz testy t-Studenta i Manna-Whitneya.