Частота полиморфизма гена рецептора эстрогена 1 при синдроме фибромиалгии

Цель: тот факт, что фибромиалгия и мигрень чаще встречаются у женщин репродуктивного возраста и их заболеваемость выше, чем в других популяциях, позволяет предположить, что эти три заболевания могут иметь общую генетическую основу. Поэтому мы стремились выяснить, существует ли связь между полиморфизмами ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) и заболеванием фибромиалгией.

Введение: Синдром фибромиалгии (ФМС), диффузная боль в теле, хроническое заболевание опорно-двигательного аппарата с повышенной утомляемостью и болезненностью и нарушением сна в определенных анатомических областях. Диагноз FMS основан на критериях классификации Американского колледжа ревматологии (ACR) 1990 года. ФМ часто поражает женщин в возрасте от 30 до 50 лет, его распространенность составляет от 1% до 4% всего населения, 0-4% у мужчин и 2,5-10,5% у женщин. Исследователи установили, что сильная семейная склонность к ФМ имеет риск развития ФМ у ближайших родственников больных ФМ в 8 раз больше, чем в общей популяции. Члены семьи больных ФМ более восприимчивы к боли и более склонны к развитию таких состояний, как синдром раздраженного кишечника (СРК), височно-нижнечелюстное расстройство (ВНЧС), головная боль-мигрень, синдром беспокойных ног и другие регионарные болевые синдромы. Было проведено несколько исследований, чтобы продемонстрировать специфический генетический полиморфизм при ФМ. На сегодняшний день установлено, что полиморфизм генов рецептора серотонина, переносчика серотонина, рецептора дофамина D4 и катехол-О-метилтрансферазы высок. Все эти выявленные полиморфизмы ответственны за метаболизм и транспорт моноаминов; Это соединения, которые играют решающую роль в реакции человека на стресс.

Более часто ФМС у женщин наблюдается у лиц молодого возраста, что свидетельствует о влиянии половых гормонов на патофизиологию этого состояния. Однако механизм действия этих гормональных эффектов до сих пор неизвестен и является предметом дискуссий. Стероидные гормоны, в частности эстроген, воздействуют на рецепторы как периферической, так и центральной нервной системы (ЦНС) (рецептор эстрогена-1; рецептор эстрогена-а [Era] и рецептор эстрогена-2; рецептор эстрогена-b [ERb]), воспалительный процесс и передача центральной боли. Например, эстроген может непосредственно воздействовать на моноциты и макрофаги, чтобы регулировать выработку цитокинов (например, интерлейкина-1 [ИЛ-1], ИЛ-6 и фактора некроза опухоли-а [ФНО-а]).

Мигрень — это неврологическое расстройство, характеризующееся эпизодами гемикраниальной боли, характеризующейся приступами. Однолетняя распространенность мигрени в общей популяции Турции составила 16,4%, при этом доля пациентов с ФМ была значительно ниже (9). Частота возникновения головной боли увеличилась у пациентов с синдромом фибромиалгии. Сообщалось о мигренозных и немигренозных головных болях у пациентов с фибромиалгией от 28% до 58%. Аналогичным образом, в исследовании, проведенном на 33 пациентах с фибромиалгией, текущая мигрень присутствовала у 45%, а анамнез мигрени в течение жизни — у 55%. Сообщается, что распространенность мигрени примерно в 2 раза (репродуктивный период) и тяжесть приступов мигрени у женщин по сравнению с мужчинами. Исследования, изучающие взаимосвязь между уровнями половых гормонов и полиморфизмами из-за более частых репродуктивных состояний, показали, что они связаны с полиморфизмами рецептора эстрогена-альфа (ERa 594G>A (rs2228480), ERa 325C>G (rs2295190).

Методы. Формирование групп исследования: 100 пациентов с диагнозом «синдром фибромиалгии» по критериям ACR 1990 г. в возрасте 18–65 лет, имеющих сходные социально-демографические характеристики. Будет взято 100 контрольных пациентов. В качестве критериев включения пациентов; Возраст от 18 до 60 лет, диагноз первичной ФМС в соответствии с диагностическими критериями ACR 1990, согласие на участие в исследовании, отсутствие каких-либо заболеваний половых гормонов. Контрольную группу составят добровольцы со схожими возрастными и гендерными характеристиками. У добровольцев, взятых в контрольную группу, не будет полового гормона. Участники будут проинформированы о предмете до того, как будут приняты в исследование, и будут получены необходимые разрешения.

Полуструктурированная форма социально-демографической информации, подготовленная нами, будет использоваться в соответствии с клиническим опытом и информацией, полученной из сканированных источников, и целями исследования (ПРИЛОЖЕНИЕ-1) Возраст, пол, уровень образования, семейное положение, ИМТ, семья анамнез заболеваний фибромиалгией и сопутствующих симптомов. Сопровождается симптомами; Симптомы ДВНЧС, такие как головная боль типа мигрени, боль в челюсти и запирание, нарушение сна, сухость во рту, сухость глаз, симптомы раздраженного кишечника, симптомы беспокойства ног, отек мягких тканей, утомляемость, симптомы депрессии или история депрессии будут подвергнуты сомнению. Пациенты с головной болью будут оцениваться неврологом с точки зрения диагноза мигрени. Оценка боли в случаях будет проводиться с помощью визуальной аналоговой шкалы (ВАШ). Для этого используется линейка 10 см. Пациенты будут оценены один раз, и после оценки у пациентов будет взято соответствующее количество образцов крови.

Сбор образцов крови: 5 мл образцов крови из контрольной группы и группы пациентов будут взяты в стерильные пробирки с цитратом. Кровь в пробирках будет храниться при -80°С до выделения ДНК.

Выделение геномной ДНК: Геномная ДНК будет выделена из крови с использованием набора для выделения ДНК. Чистота ДНК будет определяться спектрофотометрическим методом.

Генотипирование: Генотипирование полиморфизмов ESR-1 325 C> G и 594 G> A в исследуемой группе будет проводиться с использованием набора для анализа однонуклеотидного полиморфизма и специфичных для последовательности зондов гидролиза с двойным красителем, а также анализа сегрегации аллелей в полимеразной цепи в реальном времени. реакция (ОТ-ПЦР) с использованием праймеров. Генотипирование каждого пациента и контроля будет повторяться 3 раза для обеспечения достоверности результатов анализа.

Статистические методы. Количество лиц, включенных в исследование, определяли с помощью анализа статистической мощности. В этом исследовании при α = 0,05, β = 0,10, 1-β = 0,90 было принято решение взять по 100 человек в каждую группу пациентов и контрольную группу, и сила теста оказалась равной p = 0,9072. Все данные, полученные в ходе исследования, будут оцениваться с помощью программы SPSS 18. Критерий χ2 и критерий Стьюдента-t и Манна-Уитни будут использоваться для оценки соответствия номинальных и непрерывных переменных.