纤维肌痛综合征雌激素受体1基因多态性频率

目的：纤维肌痛和偏头痛在育龄妇女中更为常见且发病率高于其他人群，这表明这三种疾病可能具有共同的遗传基础。 因此，我们旨在研究ESR-1 594G> A（rs2228480）、ESR-1 325C> G（rs2295190）多态性与纤维肌痛病之间是否存在关系。

简介：纤维肌痛综合征 (FMS)、弥漫性身体疼痛、慢性肌肉骨骼疾病伴有特定解剖区域的疲劳和压痛以及睡眠障碍。 FMS 诊断基于美国风湿病学会 (ACR) 1990 分类标准。 FM 经常影响 30 至 50 岁的女性，其患病率占总人口的 1% 至 4%，男性为 0-4%，女性为 2.5-10.5%。 研究人员发现，强烈的FM家族倾向在FM患者的一级亲属中患FM的风险是一般人群的8倍。 FM 患者的家庭成员更容易受到疼痛的影响，并且更容易患上肠易激综合征 (IBS)、颞下颌关节紊乱症 (TMD)、头痛偏头痛、不宁腿综合征和其他局部疼痛综合征等疾病。 已经进行了几项研究来证明 FM 中的特定遗传多态性。 迄今为止，已发现血清素受体、血清素转运蛋白、多巴胺 D4 受体和儿茶酚-O-甲基转移酶基因的多态性很高。 所有这些已确定的多态性都负责单胺的代谢和运输；这些化合物在人类应激反应中起着至关重要的作用。

在年轻成人中观察到女性 FMS 的发生率更高，表明性激素对这种病症的病理生理学有影响。 然而，这些激素作用的作用机制仍然未知，并且存在争议。 类固醇激素，特别是雌激素，影响外周和中枢神经系统 (CNS) 受体（雌激素受体 1；雌激素受体-a [Era] 和雌激素受体 2；雌激素受体-b [ERb]）、炎症过程和中枢疼痛的传递。 例如，雌激素可能直接影响单核细胞和巨噬细胞以调节细胞因子（例如白介素-1 [IL-1]、IL-6 和肿瘤坏死因子-a [TNF-a]）的产生。

偏头痛是一种神经系统疾病，以发作为特征的偏侧颅痛发作为特征。 土耳其普通人群的一年偏头痛患病率为 16.4%，而 FM 患者的比例明显较低 (9)。 纤维肌痛综合征患者头痛的发生率增加。 据报道，28% 至 58% 的 FM 患者出现偏头痛和非偏头痛。 同样，在对 33 名 FM 患者进行的一项研究中，45% 的患者目前患有偏头痛，55% 的患者有终生偏头痛史。 据报道，偏头痛的患病率大约是男性的 2 倍（生育期），而且女性偏头痛发作的严重程度是男性的 2 倍。 由于更频繁的生殖状态，调查性激素水平与多态性之间关系的研究表明，它们与雌激素受体-α（ERa 594G> A（rs2228480），ERa 325C> G（rs2295190）多态性有关。

方法：研究组的建立：100例根据ACR 1990标准诊断为纤维肌痛综合征的患者，年龄18-65岁，具有相似的社会人口学特征。 将选取 100 名对照患者。 作为患者的纳入标准；年龄在18-60岁之间，根据ACR 1990诊断标准诊断为原发性FMS，愿意参加本研究，无任何性激素疾病。 对照组将由具有相似年龄和性别特征的志愿者组成。 纳入对照组的志愿者将没有性激素。 在参加研究之前将告知参与者有关该主题的信息，并将获得必要的许可。

我们将根据临床经验和从扫描来源获得的信息以及研究目的使用我们准备的半结构化社会人口统计信息表（附件 1）年龄、性别、教育水平、婚姻状况、BMI、家庭纤维肌痛病史和伴随症状。 伴随症状； TMD 症状如偏头痛型头痛、下颌疼痛和锁定、睡眠障碍、口干、眼睛干涩、肠易激症状、不宁腿症状、软组织肿胀、疲劳、抑郁症状或抑郁病史都会受到质疑。 神经科医生将根据偏头痛的诊断对头痛患者进行评估。 将通过视觉模拟量表 (VAS) 对病例进行疼痛评估。 为此将使用 10 厘米的尺子。 将对患者进行一次评估，并在评估后从患者身上采集适量的血样。

血样采集：将来自对照组和患者组的 5 mL 血样放入无菌柠檬酸盐试管中。 试管中的血液将储存在-80°C，直到分离 DNA。

基因组 DNA 的分离：使用 DNA 分离试剂盒从血液中分离基因组 DNA。 DNA 纯度将通过分光光度法测定。

基因分型：利用单核苷酸多态性分析试剂盒和序列特异性双染水解探针对研究组ESR-1 325 C> G和594 G> A多态性进行基因分型，实时聚合酶链等位基因分离分析使用引物进行反应 (RT-PCR)。 每个患者和对照的基因分型将重复3次以确保分析结果的可靠性。

统计方法：研究中包括的个体数量由统计功效分析确定。 本研究中，当α=0.05，β=0.10，1-β=0.90时，决定每组患者和对照组各取100人，检验强度为p=0.9072。 从研究中获得的所有数据将使用 SPSS 18 程序进行评估。 χ2 检验以及 Student-t 和 Mann-Whitney 检验将用于评估名义变量和连续变量的适用性。