Frecuencia del polimorfismo del gen del receptor de estrógeno 1 en el síndrome de fibromialgia

Objetivo: El hecho de que la fibromialgia y la migraña sean más comunes en mujeres en edad reproductiva y su incidencia sea mayor que en otras poblaciones sugiere que estas tres enfermedades pueden tener una base genética común. Por lo tanto, nuestro objetivo fue investigar si existe una relación entre los polimorfismos ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) y la enfermedad de fibromialgia.

Introducción: Síndrome de fibromialgia (FMS), dolor corporal difuso, enfermedad musculoesquelética crónica con aumento de fatiga y sensibilidad y trastorno del sueño en regiones anatómicas específicas. El diagnóstico de FMS se basa en los criterios de clasificación de 1990 del American College of Rheumatology (ACR). La FM afecta con frecuencia a mujeres entre 30 y 50 años y su prevalencia oscila entre el 1% y el 4% de la población total, el 0-4% en hombres y el 2,5-10,5% en mujeres. Los investigadores han encontrado que la fuerte tendencia familiar en FM tiene un riesgo de desarrollar FM en familiares de primer grado de pacientes con FM, 8 veces más que en la población general. Los familiares de pacientes con FM son más susceptibles al dolor y tienen más probabilidades de desarrollar afecciones como el síndrome del intestino irritable (SII), el trastorno temporomandibular (TMD), dolor de cabeza-migraña, síndrome de piernas inquietas y otros síndromes de dolor regional. Se han realizado varios estudios para demostrar polimorfismo genético específico en FM. Hasta la fecha, se ha encontrado que los polimorfismos en los genes del receptor de serotonina, el transportador de serotonina, el receptor de dopamina D4 y la catecol-O-metiltransferasa son altos. Todos estos polimorfismos identificados son responsables del metabolismo y transporte de monoaminas; Estos son compuestos que juegan un papel crítico en la respuesta humana al estrés.

La aparición más frecuente de FMS en mujeres se observa en adultos jóvenes, lo que indica el efecto de las hormonas sexuales en la fisiopatología de esta afección. Sin embargo, el mecanismo de acción de estos efectos hormonales aún se desconoce y es un tema de debate. Las hormonas esteroides, en particular los estrógenos, afectan a los receptores del sistema nervioso central y periférico (SNC) (receptor de estrógeno-1; receptor de estrógeno-a [Era] y receptor de estrógeno-2; receptor de estrógeno-b [ERb]), el proceso inflamatorio y la transmisión del dolor central. Por ejemplo, el estrógeno puede afectar directamente a los monocitos y macrófagos para regular la producción de citocinas (p. ej., interleucina-1 [IL-1], IL-6 y factor de necrosis tumoral-a [TNF-a]).

La migraña es un trastorno neurológico caracterizado por episodios de dolor hemicraneal caracterizados por ataques. prevalencia de un año de la migraña en la población general en Turquía 16,4%, mientras que la proporción de pacientes con FM fue significativamente menor (9). La incidencia de dolor de cabeza aumentó en pacientes con síndrome de fibromialgia. Se han informado dolores de cabeza migrañosos y no migrañosos en pacientes con FM entre el 28% y el 58% . De manera similar, en un estudio realizado en 33 pacientes con FM, la migraña actual estaba presente en el 45 % y el historial de migraña de por vida era del 55 %. Se ha informado que la prevalencia de la migraña es aproximadamente el doble (período reproductivo) y la gravedad de los ataques de migraña en mujeres en comparación con los hombres. Los estudios que investigan la relación entre los niveles de hormonas sexuales y los polimorfismos debido a estados reproductivos más frecuentes han demostrado que están asociados con los polimorfismos del receptor de estrógeno alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190).

Métodos: Establecimiento de grupos de estudio: 100 pacientes diagnosticados de Síndrome de Fibromialgia según los criterios del ACR 1990, de 18 a 65 años de edad y con características sociodemográficas similares. Se tomarán 100 pacientes de control. Siendo los criterios de inclusión de los pacientes; Tener entre 18 y 60 años de edad, tener el diagnóstico de FMS primario según los criterios diagnósticos ACR 1990, aceptar participar en el estudio, no tener ninguna enfermedad hormonal sexual. El grupo de control estará compuesto por voluntarios con características similares de edad y género. Los voluntarios tomados en el grupo de control no tendrán hormonas sexuales. Los participantes serán informados sobre el tema antes de ser llevados al estudio y se tomarán los permisos necesarios.

Se utilizará el formulario de información sociodemográfica semiestructurada elaborado por nosotros de acuerdo con la experiencia clínica y la información obtenida de las fuentes escaneadas y los objetivos del estudio (ANEXO-1) Edad, sexo, nivel educativo, estado civil, IMC, familia antecedentes de enfermedades de fibromialgia y síntomas acompañantes. Acompañado por los síntomas; Se cuestionarán los síntomas de TMD, como dolor de cabeza tipo migraña, dolor y bloqueo de la mandíbula, trastorno del sueño, sequedad de boca, sequedad de ojos, síntomas de intestino irritable, síntomas de piernas inquietas, hinchazón de los tejidos blandos, fatiga, síntomas depresivos o antecedentes de depresión. Los pacientes con dolor de cabeza serán evaluados por un neurólogo en cuanto al diagnóstico de migraña. La evaluación del dolor de los casos se realizará mediante Escala Analógica Visual (EVA). Para ello se utilizará una regla de 10 cm. Los pacientes serán evaluados una vez y se recolectará la cantidad adecuada de muestras de sangre de los pacientes después de la evaluación.

Recolección de muestras de sangre: Se tomarán muestras de sangre de 5 ml de los grupos de control y de pacientes en tubos estériles con citrato. La sangre en los tubos se almacenará a -80 °C hasta el aislamiento del ADN.

Aislamiento de ADN genómico: El ADN genómico se aislará de la sangre mediante un kit de aislamiento de ADN. La pureza del ADN se determinará mediante un método espectrofotométrico.

Genotipificación: la genotipificación de los polimorfismos ESR-1 325 C> G y 594 G> A en el grupo de estudio se realizará mediante el uso de un kit de análisis de polimorfismos de un solo nucleótido y sondas de hidrólisis de doble colorante específicas de secuencia y análisis de segregación alélica en cadena de polimerasa en tiempo real reacción (RT-PCR) utilizando cebadores. El genotipado de cada paciente y control se repetirá 3 veces para garantizar la fiabilidad de los resultados del análisis.

Métodos estadísticos: El número de individuos que se incluirán en el estudio se determinó mediante análisis de poder estadístico. En este estudio, cuando α = 0,05, β = 0,10, 1- β = 0,90, se decidió tomar 100 individuos para cada grupo de pacientes y control, y la fuerza de la prueba resultó ser p = 0,9072. Todos los datos obtenidos del estudio serán evaluados con el programa SPSS 18. Para evaluar la idoneidad de las variables nominales y continuas se utilizarán las pruebas de la χ2 y de la t de Student y de Mann-Whitney.