섬유근육통 증후군에서 에스트로겐 수용체 1 유전자 다형성 빈도

목적: 섬유근육통과 편두통이 가임기 여성에게 더 흔하고 다른 집단보다 발생률이 높다는 사실은 이 세 가지 질병이 공통된 유전적 기반을 가질 수 있음을 시사합니다. 따라서 ESR-1 594G> A(rs2228480), ESR-1 325C> G(rs2295190) 다형성과 섬유근육통 질환 사이에 관계가 있는지 알아보고자 하였다.

소개: 섬유근육통 증후군(FMS), 미만성 체통, 특정 해부학적 부위의 피로와 압통 및 수면 장애가 증가하는 만성 근골격계 질환. FMS 진단은 American College of Rheumatology(ACR) 1990 분류 기준을 기반으로 합니다. FM은 30-50세 사이의 여성에게 자주 영향을 미치며 유병률은 전체 인구의 1%-4%, 남성의 경우 0-4%, 여성의 경우 2.5-10.5%입니다. 연구자들은 FM의 강한 가족적 경향이 FM 환자의 직계 가족에서 FM이 발생할 위험이 일반 인구보다 8배 더 높다는 것을 발견했습니다. FM 환자의 가족 구성원은 통증에 더 민감하고 과민성 대장 증후군(IBS), 측두하악 장애(TMD), 두통-편두통, 하지 불안 증후군 및 기타 국소 통증 증후군과 같은 상태가 발생할 가능성이 더 높습니다. FM에서 특정 유전적 다형성을 입증하기 위해 여러 연구가 수행되었습니다. 지금까지 세로토닌 수용체, 세로토닌 수송체, 도파민 D4 수용체 및 카테콜-O-메틸트랜스퍼라제 유전자의 다형성이 높은 것으로 밝혀졌습니다. 이렇게 확인된 모든 다형성은 모노아민의 대사 및 수송을 담당합니다. 이들은 인간의 스트레스 반응에서 중요한 역할을 하는 화합물입니다.

여성에서 FMS의 더 빈번한 발생은 젊은 성인에서 관찰되며, 이는 이 상태의 병리생리학에 대한 성 호르몬의 영향을 나타냅니다. 그러나 이러한 호르몬 효과의 작용 메커니즘은 아직 알려지지 않았으며 논쟁의 대상입니다. 스테로이드 호르몬, 특히 에스트로겐은 말초 및 중추신경계(CNS) 수용체(에스트로겐 수용체-1; 에스트로겐 수용체-a[Era] 및 에스트로겐 수용체-2; 에스트로겐 수용체-b[ERb]), 염증 과정 및 중추 통증의 전달. 예를 들어, 에스트로겐은 사이토카인(예: 인터류킨-1[IL-1], IL-6 및 종양 괴사 인자-a[TNF-a])의 생산을 조절하기 위해 단핵구 및 대식세포에 직접 영향을 미칠 수 있습니다.

편두통은 발작을 특징으로 하는 반두통의 에피소드를 특징으로 하는 신경 장애입니다. 터키의 일반 인구에서 편두통의 1년 유병률은 16.4%인 반면 FM 환자의 비율은 상당히 낮았습니다(9). 섬유 근육통 증후군 환자에서 두통 발생률이 증가했습니다. 편두통 및 비편두통 두통은 FM 환자의 28%에서 58% 사이로 보고되었습니다. 유사하게 FM 환자 33명을 대상으로 한 연구에서 현재 편두통이 45%, 평생 편두통 병력이 55%였습니다. 편두통의 유병률은 남성에 비해 여성에서 약 2배(생식기)이며 편두통 발작의 중증도인 것으로 보고되었습니다. 보다 빈번한 생식 상태로 인한 성 호르몬 수치와 다형성 사이의 관계를 조사한 연구에 따르면 에스트로겐 수용체-알파(ERa 594G> A(rs2228480), ERa 325C> G(rs2295190) 다형성과 관련이 있는 것으로 나타났습니다.

방법: 연구집단 설정: ACR 1990의 기준에 따라 섬유근육통 증후군으로 진단되고 인구사회학적 특성이 유사한 18-65세의 환자 100명. 100명의 대조군 환자를 데려갈 것이다. 환자의 포함 기준으로; 18세에서 60세 사이이고, ACR 1990 진단 기준에 따라 원발성 FMS 진단을 받고, 연구 참여를 수락하고, 성 호르몬 질환이 없는 자. 대조군은 연령 및 성별 특성이 유사한 지원자로 구성됩니다. 대조군에 들어간 지원자들은 성 호르몬이 없을 것입니다. 참가자는 연구에 참여하기 전에 주제에 대해 알리고 필요한 허가를 받습니다.

당사에서 준비한 반구조화된 사회인구학적 정보 양식은 임상 경험과 스캔된 소스에서 얻은 정보 및 연구 목적에 따라 사용됩니다(ANNEX-1) 연령, 성별, 교육 수준, 결혼 여부, BMI, 가족 섬유 근육통 질환 및 동반 증상의 병력. 증상이 동반됩니다. 편두통형 두통, 턱 통증 및 잠김, 수면 장애, 구강 건조, 안구 건조, 과민성 장 증상, 하지 불안 증상, 연조직 부종, 피로, 우울 증상 또는 우울증 병력과 같은 TMD 증상을 질문합니다. 두통이 있는 환자는 편두통 진단 측면에서 신경과 전문의가 평가합니다. 케이스의 통증 평가는 Visual Analog Scale(VAS)로 수행됩니다. 이를 위해 10cm 눈금자가 사용됩니다. 환자는 한 번 평가되며 평가 후 적절한 양의 혈액 샘플이 환자로부터 수집됩니다.

혈액 샘플 수집: 대조군과 환자 그룹의 5mL 혈액 샘플을 멸균 구연산염 튜브에 담습니다. 튜브의 혈액은 DNA가 분리될 때까지 -80°C에서 보관됩니다.

게놈 DNA 분리: DNA 분리 키트를 사용하여 혈액에서 게놈 DNA를 분리합니다. DNA 순도는 분광광도법으로 결정됩니다.

Genotyping: 연구군에서 ESR-1 325 C> G 및 594 G> A 다형성의 Genotyping은 single nucleotide polymorphism analysis kit와 sequence-specific double-dye hydrolysis probe를 이용하여 real-time polimerase chain에서 allelic segregation analysis를 수행할 예정입니다. 프라이머를 사용한 반응(RT-PCR). 각 환자 및 대조군의 유전자형 분석은 분석 결과의 신뢰성을 보장하기 위해 3회 반복됩니다.

통계적 방법: 연구에 포함될 개인의 수는 통계적 파워 분석(Statistical Power Analysis)에 의해 결정되었습니다. 본 연구에서는 α = 0.05, β = 0.10, 1-β = 0.90일 때 각 환자군과 대조군에 100명을 선발하기로 하였으며, 검정의 강도는 p = 0.9072로 나타났다. 연구에서 얻은 모든 데이터는 SPSS 18 프로그램으로 평가됩니다. χ2 테스트와 Student-t 및 Mann-Whitney 테스트는 명목 및 연속 변수의 적합성을 평가하는 데 사용됩니다.