Østrogenreseptor 1 genpolymorfismefrekvens ved fibromyalgisyndrom

Mål: Det faktum at fibromyalgi og migrene er mer vanlig hos kvinner i reproduktiv alder og forekomsten er høyere enn andre populasjoner, tyder på at disse tre sykdommene kan ha en felles genetisk basis. Derfor hadde vi som mål å undersøke om det er en sammenheng mellom ESR-1 594G> A (rs2228480), ESR-1 325C> G (rs2295190) polymorfismer og fibromyalgisykdom.

Introduksjon: Fibromyalgi syndrom (FMS), diffuse kroppssmerter, kronisk muskel-skjelettsykdom med økt tretthet og ømhet og søvnforstyrrelser i spesifikke anatomiske regioner. FMS-diagnosen er basert på American College of Rheumatology(ACR) 1990 klassifiseringskriterier. FM rammer ofte kvinner mellom 30 og 50 år og prevalensen er mellom 1 % og 4 % av hele befolkningen, 0-4 % hos menn og 2,5-10,5 % hos kvinner. Forskere har funnet at den sterke familiære tendensen ved FM har en risiko for å utvikle FM hos førstegradsslektninger til pasienter med FM, 8 ganger mer enn i befolkningen generelt. Familiemedlemmer til FM-pasienter er mer utsatt for smerte og har større sannsynlighet for å utvikle tilstander som irritabel tarmsyndrom (IBS), temporomandibulær lidelse (TMD), hodepine-migrene, restless leg syndrome og andre regionale smertesyndromer. Flere studier har blitt utført for å demonstrere spesifikk genetisk polymorfisme i FM. Til dags dato har polymorfismer i serotoninreseptoren, serotonintransportøren, dopamin D4-reseptoren og katekol-O-metyltransferase-genene vist seg å være høye. Alle disse identifiserte polymorfismer er ansvarlige for metabolismen og transporten av monoaminer; Dette er forbindelser som spiller en kritisk rolle i menneskelig stressrespons.

Den hyppigere forekomsten av FMS hos kvinner er observert hos unge voksne, noe som indikerer effekten av kjønnshormoner på patofysiologien til denne tilstanden. Imidlertid er virkningsmekanismen til disse hormonelle effektene fortsatt ukjent og er et spørsmål om debatt. Steroidehormoner, spesielt østrogen, påvirker både perifere og sentralnervesystem (CNS) reseptorer (østrogenreseptor-1; østrogenreseptor-a [Era] og østrogenreseptor-2;østrogenreseptor-b [ERb]), den inflammatoriske prosessen og overføring av sentral smerte. For eksempel kan østrogen direkte påvirke monocytter og makrofager for å regulere produksjonen av cytokiner (f.eks. Interleukin-1 [IL-1], IL-6 og tumornekrosefaktor-a [TNF-a]).

Migrene er en nevrologisk lidelse preget av episoder med hemikranial smerte preget av angrep. ettårsprevalens av migrene i den generelle befolkningen i Tyrkia 16,4 %, mens andelen pasienter med FM var signifikant lavere (9). Forekomsten av hodepine økte hos pasienter med fibromyalgisyndrom. Migrene og ikke-migrenehodepine er rapportert hos pasienter med FM mellom 28 % og 58 %. Tilsvarende, i en studie utført på 33 FM-pasienter, var den nåværende migrene tilstede ved 45 % og livstids migrenehistorie var 55 %. Prevalensen av migrene er rapportert å være omtrent 2 ganger (reproduktiv periode) og alvorlighetsgraden av migreneanfall hos kvinner sammenlignet med menn. Studier som undersøker forholdet mellom kjønnshormonnivåer og polymorfismer på grunn av hyppigere reproduktive tilstander har vist at de er assosiert med østrogenreseptor-alfa (ERa 594G> A (rs2228480), ERa 325C> G (rs2295190) polymorfismer.

Metoder: Etablering av studiegrupper: 100 pasienter diagnostisert som fibromyalgi syndrom i henhold til kriteriene i ACR 1990, 18-65 år gamle, og med lignende sosiodemografiske egenskaper. 100 kontrollpasienter vil bli tatt. Som inklusjonskriterier for pasientene; Å være mellom 18 og 60 år, ta diagnosen primær FMS i henhold til ACR 1990 diagnostiske kriterier, akseptere å delta i studien, mangel på kjønnshormonsykdom. Kontrollgruppen vil være sammensatt av frivillige med lignende alders- og kjønnskarakteristikker. De frivillige som tas inn i kontrollgruppen vil ikke ha noe kjønnshormon. Deltakerne vil bli informert om emnet før de tas inn i studien og nødvendige tillatelser vil bli tatt.

Semistrukturert sosiodemografisk informasjonsskjema utarbeidet av oss vil bli brukt i samsvar med den kliniske erfaringen og informasjonen innhentet fra de skannede kildene og målene for studien (VEDLEGG-1) Alder, kjønn, utdanningsnivå, sivilstatus, BMI, familie historie med fibromyalgisykdommer og medfølgende symptomer. Ledsaget av symptomene; TMD-symptomer som hodepine av migrenetypen, kjevesmerter og låsing, søvnforstyrrelser, munntørrhet, tørre øyne, symptomer på irritabel tarm, symptomer på rastløse ben, hevelse i bløtvev, tretthet, depressive symptomer eller depresjonshistorie vil bli stilt spørsmål ved. Pasienter med hodepine vil bli vurdert av en nevrolog med tanke på diagnosen migrene. Smerteevaluering av tilfellene vil bli gjort med Visual Analog Scale (VAS). Til dette skal det brukes en 10 cm linjal. Pasientene vil bli evaluert én gang og passende mengde blodprøver vil bli samlet inn fra pasientene etter evalueringen.

Innsamling av blodprøver: 5 mL blodprøver fra kontroll- og pasientgruppene vil bli tatt i sterile sitratrør. Blodet i rørene vil bli lagret ved -80 ° C inntil isolering av DNA.

Isolering av genomisk DNA: Genomisk DNA vil bli isolert fra blodet ved hjelp av et DNA-isolasjonssett. DNA-renhet vil bli bestemt ved spektrofotometrisk metode.

Genotyping: Genotyping av ESR-1 325 C> G og 594 G> A polymorfismer i studiegruppen vil bli utført ved å bruke enkelt nukleotid polymorfisme analysesett og sekvensspesifikke dobbeltfarge hydrolyseprober og allel segregeringsanalyse i sanntids polymerasekjede reaksjon (RT-PCR) ved bruk av primere. Genotyping av hver pasient og kontroll vil bli gjentatt 3 ganger for å sikre påliteligheten til analyseresultatene.

Statistiske metoder: Antall individer som skulle inkluderes i studien ble bestemt ved statistisk kraftanalyse. I denne studien, når α = 0,05, β = 0,10, 1-β = 0,90, ble det besluttet å ta 100 individer til hver pasient og kontrollgruppe, og styrken på testen ble funnet å være p = 0,9072. Alle data innhentet fra studien vil bli evaluert med SPSS 18-programmet. χ2-testen og Student-t- og Mann-Whitney-testene vil bli brukt til å evaluere egnetheten til nominelle og kontinuerlige variabler.