ADHD の子供の OT と社会的認知: MPH の影響

注意欠陥多動性障害 (ADHD)、子供と青年の約 7% に影響を与える神経発達障害は、社会的機能のかなりの障害に関連付けられています。 ADHD の子供は、健康な子供と比較して、より多くの社会的拒絶と相互関係の問題に苦しんでいます。 ADHD の子供の対人機能の障害は、以前の研究で、とりわけ心の理論 (ToM) - 精神状態、信念、および意図を自己および他者に帰する能力の障害に起因するとされています。 たとえば、いくつかの研究では、ADHD の子供の顔の表情を認識する能力に欠陥があることが示されています。 他の研究では、1 次および 2 次の ToM テストで障害が発見されています。 ADHDの子供の共感機能が損なわれていることを示す証拠もあります。 ただし、サンプルサイズが小さいこと、併存する破壊的障害の割合が高いことが、これらの研究の限界となっていました。

人のToM能力は、とりわけ、ドーパミン作動系とセロトニン作動系の完全性、および他の神経伝達物質や神経ホルモン（アセチルコリン、オキシトシンなど）との相互作用に依存します。

オキシトシン (OT) は、社会的関係の形成、親密な行動の表現、および他者の表情における感情の認識を促進することがわかっている神経ペプチドです。 オキシトシンは、外部の文脈上の社会的手がかりに対する注意指向の反応を調節することにより、社会的手がかりの顕著性を高めると仮定されています。 その分泌は、対人関係に応じて増加します。 研究では、血液と唾液の OT レベル、OT 受容体遺伝子の多型、社会的関係の強さと、健康な個人および精神障害を患っている患者の行動との間の関連性が発見されました。 オキシトシンは、中脳辺縁系のドーパミン作動性ニューロンと相互に相互作用します。 解剖学的および免疫細胞化学的研究により、OT とドーパミンのニューロン線維と受容体結合部位が中枢神経系 (CNS) の同じ領域に位置し、時には互いに非常に近接していることがわかりました。 視床下部のオキシトシン分泌細胞は、ドーパミン受容体を運びます。 実際、ドーパミンの調節不全に関連する精神障害 (例えば、自閉症スペクトラム障害、統合失調症、うつ病) の患者は、CNS および末梢 OT レベルの変化を示します。 ドーパミン作動性トランスポーターと受容体の損傷が ADHD の病因の中心的な要素であるという事実を考えると、OT が社会的欠陥のメディエーターとしての役割を果たしている可能性もあり、主に ADHD の子供の ToM 障害である.

今日まで、健康な対照と比較した場合、ADHD の子供の OT レベルの低下を示した研究はごくわずかです。 これらの研究では、ADHD 患者の血清 OT レベルと ADHD 評価尺度の合計スコア、および攻撃性スコアの間に負の相関があり、血清 OT レベルと共感スコアの間に正の相関があることがわかりました。 ただし、両方の研究では、ベースラインの OT レベルのみが評価されました。したがって、対人関係後の OT レベルの変化は測定されませんでした。 社会的能力は動的で相互作用に関連しているため、これは重要なポイントです。したがって、対人相互作用に対するOTシステムの反応性は、ADHD患者の社会的困難の理解におそらく非常に関連しています。

覚醒剤は、否定的な社会的相互作用を減らし、ADHD の子供の社会的機能と行動機能を改善し、共感スコアも改善します。 以前の研究で、研究者らは、メチルフェニデート (MPH) の単回投与が、ToM テストで ADHD の子供のパフォーマンスを改善することを示しました。 今日まで、ADHD 児の OT レベルに対する覚醒剤の影響の可能性を調べた研究はありません。 OT がこの改善を媒介する役割を果たしている可能性があることを考えると、覚醒剤で治療されている ADHD の子供たちの社会的認知対策の改善の神経生物学的基盤を理解する上で、これは極めて重要な問題です。

現在の研究では、研究者らは、OT システムの機能不全が ADHD に苦しむ子供たちの社会的困難を説明する可能性があり、OT システムのダイナミクスがこれらの子供に対する覚醒剤の向社会的効果を説明する可能性があるという仮説を立てました。 したがって、現在の研究の目的は、1) ADHD の子供と健常対照者 (HC) の ToM 測定値と唾液 OT レベルを比較すること、および 2) ToM および唾液 OT レベルに対する MPH の単回投与の効果を調べることでした。対人関係に続く ADHD の子供たち。

方法 被験者 ADHD と診断された 6 ～ 12 歳の 50 人の子供と 40 人の HC が募集されました。 患者は、テルアビブ大学医学部のシャルバタ精神保健センターの ADHD 診療所および外来診療所から募集されました。 HC の被験者は、インターネットやソーシャル メディアを介してコミュニティから募集されました。

ADHD は、精神障害の診断および統計マニュアルの第 4 版または第 5 版 (DSM-IV-TR および DSM-5) を使用して、小児および思春期の精神科医によって診断されました。 調査員は、過去または現在の情動障害、精神病、薬物乱用、行動障害、または研究への参加に影響を与える可能性のある医学的または神経学的状態または投薬を受けている子供を除外しました。 研究者はまた、重大な精神医学的診断を受けた第一度近親者がいる子供を除外しました。

対照群の選択基準は ADHD 群と同じであったが、ADHD の診断はなく、ADHD の第一度近親者もいなかった。

参加者には、参加費用の払い戻しと、感謝の気持ちとしてささやかなプレゼントが贈られました。 IRB はこの研究を承認しました。 すべての参加者の両親は同意書に署名し、子供たちは口頭で同意しました。

手順 診療所での最初の臨床評価とは別に、すべての評価は児童養護施設で行われました。 ADHD の子供は 2 つのセッションに参加しました: 短時間作用型 MPH (0.3 ～ 0.5mg/kg の調整用量) を服用してから 1 時間ごとに 1 つのセッション プラセボ（PLC）を服用してから1時間に1回のセッション。 長時間作用型 MPH の臨床効果は 12 時間以内であるため、定期的に MPH 治療を処方されている子供は、検査の 48 時間前に薬を服用しないように求められました。 この研究は無作為化制御されており、子供たちは二重盲検法で無作為にセッションに割り当てられました。 各セッションは約 60 ～ 90 分続きました。 コンピューター化されたタスクの学習効果の可能性を減らすために (すぐに詳しく説明します)、セッションは少なくとも 2 週間間隔で実行されました。 対照群は 1 回のセッションのみに参加し、薬は一切服用しませんでした。

親は、子供の学問的および社会的機能に関する人口統計および一般的な情報に関するアンケートに回答しました。 さらに、保護者は Swanson、Nolan、および Pelham のアンケート IV (SNAP-IV) に回答しました。 この尺度には、不注意、多動性/衝動的な行動、反抗的な行動のサブスケールが含まれています。

保護者はまた、行動上の問題、感情的な症状、多動性、仲間の問題、向社会的行動の 5 つの異なる側面から構成されるスクリーニング インベントリである、強みと困難に関する質問票 (SDQ) にも記入しました。 知能は、Wechsler Intelligence Scale for Children バージョン IV (WISC-IV) の類似性サブテストを使用して測定されました。 自己報告された不安は、状態特性不安インベントリー (STAI)、リッカート スケールによって採点された 40 項目のアンケートを使用して測定されました。 状態不安は、状況ストレスから生じる一時的な感情状態を表します。特性不安は、ストレスの多い状況で不安に反応する素因を表します。

調査員は、ToM テストを使用して、ToM のパフォーマンスを測定しました。このテストは、子供がいくつかの質問に答えなければならない場面、物語、絵で構成されています。 結果は 3 つのサブスケールで与えられます。ToM1 - ToM の前駆体 (つまり、感情の認識)。 ToM2 - 真のToMの最初の現れ（一次信念、誤った信念の理解）; ToM3 - ToM のより高度な側面 (二次信念、ユーモアの理解)。 2 番目の ToM タスクは、Baron-Cohen らによって設計された Faux Pas Recognition タスク (FPR) でした。 このタスクは、参加者が社会的な「失敗」を認識する能力を評価するために指定されています。これは、話し手が自分の知識の状態と聞き手の知識の状態に違いがある可能性があることを理解せずに何かを言う社会的状況です (「認知的」)。また、発言が聞き手に及ぼす潜在的な感情的影響 (「感情的な」ToM) を認識する必要があります。 各セッションで、参加者には 10 の短編小説が与えられ、そのうちの 5 つは特定される失敗の状況を含んでいました。 すべての話を聞いた後、参加者はToMの質問をされました. スコアは、誤った状況のすべての正しい識別の総数で構成されていました。 FPR のヘブライ語版は、規範的な対象グループによる検証後に採用されました。

実行機能と注意は、NIH Toolbox for the Assessment of Neurological and Behavioral Function (NIH-TB) の認知モジュールを介してテストされました。 調査員は、認知の柔軟性と抑制制御をそれぞれ測定する次元変化カードソートテスト（DCCS）とフランカー抑制制御および注意テストを使用しました。

唾液 OT レベルは、3 つの時点で測定されました: 各セッションの開始時 (「T1」)、MPH/PLC の投与後 40 分 (「T2」; ADHD グループのみ)、および「陽性」の 15 分後。社会的相互作用」では、子供と親が両方を含む「楽しい日」を計画し、それについて5分間話すように求められました（「T3」）. 参加者は、テストの 1 時間前から飲食を避け、テストの 3 時間前からカフェインを避けるように求められました。

唾液サンプルは、受動的なよだれによって収集されました。 粘液を沈殿させるために、サンプルを 3 回の凍結融解サイクルにかけました。-70°C で凍結し、4°C で解凍します。 ４回目のサイクルの後、チューブを１５００×ｇ（４０００ｒｐｍ）で３０分間、２回遠心分離した。 上清を収集し、アッセイまで-20℃で保存しました。 唾液サンプルからのOTの決定は、市販のOT ELISAキット（ENZO、NY、USA）を使用して実行されました。 測定は、製造元の指示に従って二重に実行されました。 サンプルの濃度は、関連する標準曲線に従って、MatLab-7 を使用して計算されました。 サンプルのアッセイ内係数とアッセイ間係数は、それぞれ 14.7% と 22.7% でした。 コントロールのアッセイ内係数とアッセイ間係数は、それぞれ 4.9% と 13.2% でした。