多动症儿童的 OT 和社会认知：MPH 的影响

注意缺陷多动障碍 (ADHD) 是一种神经发育障碍，影响了大约 7% 的儿童和青少年，与社会功能的严重损害有关。 与健康儿童相比，患有多动症的儿童遭受更多的社会排斥和互惠关系问题。 在之前的研究中，患有多动症的儿童的人际功能缺陷被归因于心理理论 (ToM) 的缺陷——将心理状态、信念和意图归因于自己和他人的能力。 例如，一些研究表明患有多动症的儿童在识别面部表情的能力方面存在缺陷。 其他研究发现一阶和二阶 ToM 测试存在缺陷。 还有证据表明，多动症儿童的移情功能受损。 然而，小样本量以及高比例的共病破坏性障碍是这些研究的局限性。

一个人的 ToM 能力取决于多巴胺能和血清素能系统的完整性，以及它们与其他神经递质和神经激素（例如乙酰胆碱、催产素）的相互作用。

催产素 (OT) 是一种神经肽，被发现可以加速社会关系的形成、亲密行为的表达以及他人面部表情中情感的识别。 催产素被假设通过调节对外部情境社会线索的注意力导向反应来提高社会线索的显着性。 它的分泌随着人际交往而增加。 研究发现血液和唾液 OT 水平、OT 受体基因多态性与健康个体以及患有精神障碍的患者的社会关系和行为强度之间存在联系。 催产素与中脑边缘束中的多巴胺能神经元相互作用。 解剖学和免疫细胞化学研究发现，OT 和多巴胺的神经元纤维和受体结合位点位于中枢神经系统 (CNS) 的相同区域，有时彼此非常接近。 下丘脑中的催产素分泌细胞携带多巴胺受体。 事实上，与多巴胺失调相关的精神障碍患者（例如，自闭症谱系障碍、精神分裂症、抑郁症）表现出中枢神经系统和外周 OT 水平的变化。 鉴于多巴胺能转运蛋白和受体的损伤是 ADHD 病因学的核心组成部分，OT 也可能起到调节社交缺陷的作用，并且主要在 ADHD 儿童的 ToM 损伤中发挥作用。

迄今为止，只有少数研究表明与健康对照相比，多动症儿童的 OT 水平有所降低。 这些研究发现 ADHD 患者血清 OT 水平与 ADHD 评定量表总分、攻击性得分呈负相关，血清 OT 水平与共情得分呈正相关。 然而，在这两项研究中，仅评估了基线 OT 水平；因此，未测量人际互动后 OT 水平的变化。 这一点很重要，因为社交能力是动态的并且与互动相关；因此，OT 系统对人际交往的反应可能与理解 ADHD 患者的社交困难高度相关。

兴奋剂减少了多动症儿童的负面社交互动，改善了社交和行为功能，同时也提高了同理心得分。 在之前的一项研究中，研究人员表明，单剂量的哌醋甲酯 (MPH) 可以改善 ADHD 儿童在 ToM 测试中的表现。 迄今为止，还没有研究检查兴奋剂对 ADHD 儿童 OT 水平的可能影响。 这是理解接受兴奋剂治疗的 ADHD 儿童社会认知测量改善的神经生物学基础的关键问题，因为 OT 可能在调节这种改善中发挥作用。

在目前的研究中，研究人员假设 OT 系统的功能障碍可能是患有 ADHD 儿童社交困难的原因，而 OT 系统的动态可能解释兴奋剂对这些儿童的亲社会影响。 因此，当前研究的目的是 1) 比较 ADHD 儿童和健康对照 (HCs) 儿童的 ToM 测量值和唾液 OT 水平，以及 2) 检查单剂量 MPH 对 ToM 和唾液 OT 水平的影响人际交往后患有多动症的儿童。

方法 受试者 招募了 50 名被诊断患有 ADHD 的 6-12 岁儿童和 40 名 HC。 患者从 ADHD 诊所和特拉维夫大学医学院 Shalvata 心理健康中心的门诊部招募。 HCs 受试者是通过互联网和社交媒体从社区招募的。

ADHD 由儿童和青少年精神科医生使用《精神障碍诊断和统计手册》第四版或第五版（DSM-IV-TR 和 DSM-5）诊断。 调查人员排除了过去或现在患有情感障碍、精神病、药物滥用、品行障碍或任何可能影响儿童参与研究的医学或神经系统疾病或药物服用的儿童。 研究人员还排除了一级亲属患有重大精神病学诊断的儿童。

对照组的纳入标准与 ADHD 组相同，但没有诊断为 ADHD 或一级亲属患有 ADHD。

参与者因参与费用而获得报销，并收到一份小礼物作为感谢。 IRB 批准了这项研究。 所有参与者的父母都签署了同意书，孩子们口头表示同意。

程序 除了在诊所进行的初步临床评估外，所有评估均在儿童家中进行。 多动症儿童参加了两个疗程：服用短效 MPH 后一小时一次（调整剂量为 0.3-0.5mg/kg） 服用安慰剂 (PLC) 后一小时进行一次。 常规接受 MPH 治疗的儿童被要求在检查前 48 小时不要服药，因为长效 MPH 的临床效果不超过 12 小时。 该研究是随机对照的，因此儿童以双盲方式随机分配到课程中。 每个会话持续约 60-90 分钟。 为了减少计算机化任务的可能学习效果（将立即详细说明），会话至少间隔两周进行。 对照组只参加了一次会议，没有服用任何药物。

父母完成了有关人口统计数据和有关孩子学业和社会功能的一般信息的问卷调查。 此外，家长还完成了 Swanson、Nolan 和 Pelham 问卷-IV (SNAP-IV)。 该仪器包含注意力不集中、多动/冲动行为和对立行为的分量表。

家长们还填写了优势和困难问卷 (SDQ)，这是一个由五个不同维度组成的筛查清单：行为问题、情绪症状、多动症、同伴问题和亲社会行为。 使用韦氏儿童智力量表第四版 (WISC-IV) 的相似性分测验来测量智力。 自我报告的焦虑是使用状态特质焦虑量表 (STAI) 测量的，这是一份由李克特量表评分的 40 项问卷。 状态焦虑代表一种由情境压力引起的短暂情绪状态；特质焦虑代表在压力情况下对焦虑做出反应的倾向。

研究人员使用 ToM 测试测量了 ToM 表现，该测试由孩子必须回答的一些问题的小插曲、故事和图画组成。 结果在三个分量表上给出： ToM1 - ToM 的前体（即情绪识别）； ToM2 - 真实 ToM 的最初表现（一阶信念，对错误信念的理解）；和 ToM3 - ToM 的更高级方面（二阶信念，对幽默的理解）。 第二个 ToM 任务是由 Baron-Cohen 等人设计的失礼识别任务 (FPR)。 该任务旨在评估参与者识别社交“失礼”的能力——在这种社交情境中，说话者在说话时不理解他/她的知识状态与听者的知识状态之间可能存在差异（“认知” ToM），并且应该认识到陈述对听众的潜在情感影响（“情感”ToM）。 在每次会议上，参与者都会收到 10 个短篇故事，其中 5 个包含有待识别的失礼情况。 听完每个故事后，参与者被问到 ToM 问题。 该分数由对失礼情况的所有正确识别的总数组成。 FPR 的希伯来语版本在一组规范性受试者验证后被采用。

执行功能和注意力通过 NIH 神经和行为功能评估工具箱 (NIH-TB) 中的认知模块进行测试。 研究人员使用维度变化卡片分类测试 (DCCS) 和侧卫抑制控制和注意力测试，分别测量认知灵活性和抑制控制。

在三个时间点测量唾液 OT 水平：在每个会话开始时（“T1”）、MPH/PLC 给药后 40 分钟（“T2”；仅适用于 ADHD 组）和“阳性”后 15 分钟社交互动”，要求孩子和父母计划一个包括他们双方的“有趣的一天”，并讨论五分钟（“T3”）。 要求参与者在测试前一小时避免饮酒和进食，并在测试前三小时避免摄入咖啡因。

通过被动流口水收集唾液样本。 为了沉淀粘液，样品经历了三个冻融循环：在 -70°C 下冷冻并在 4°C 下解冻。 第四个循环后，将管以 1500 x g (4000 rpm) 离心两次，每次 30 分钟。 收集上清液并储存在 -20°C 直至进行测定。 使用商业 OT ELISA 试剂盒（ENZO，NY，USA）对唾液样品中的 OT 进行测定。 根据制造商的说明，一式两份进行测量。 根据相关标准曲线使用MatLab-7计算样品浓度。 样品的批内系数和批间系数分别为 14.7% 和 22.7%。 对照的批内和批间系数分别为 4.9% 和 13.2%。