ADHD 아동의 OT와 사회적 인지: MPH의 영향

아동 및 청소년의 약 7%에 영향을 미치는 신경 발달 장애인 주의력 결핍 과잉 행동 장애(ADHD)는 사회적 기능의 상당한 손상과 관련이 있습니다. ADHD 아동은 건강한 아동에 비해 사회적 거부감과 상호관계의 문제를 더 많이 겪는다. ADHD 아동의 대인 관계 기능의 결함은 이전 연구에서 무엇보다도 마음 이론(ToM)의 손상, 즉 정신 상태, 신념 및 의도를 자신과 다른 사람에게 귀속시키는 능력에 기인한 것으로 나타났습니다. 예를 들어, 일부 연구에서는 ADHD가 있는 어린이의 얼굴 표정 인식 능력에 결함이 있는 것으로 나타났습니다. 다른 연구에서는 1차 및 2차 ToM 테스트에서 장애를 발견했습니다. ADHD 아동의 공감 기능이 손상되었다는 증거도 있습니다. 그러나 작은 표본 크기와 동반이환 파괴적 장애의 높은 비율이 이러한 연구에서 한계점으로 작용했습니다.

사람의 ToM 능력은 무엇보다도 도파민 시스템과 세로토닌 시스템의 온전성과 다른 신경 전달 물질 및 신경 호르몬(예: 아세틸콜린, 옥시토신)과의 상호 작용에 따라 달라집니다.

옥시토신(OT)은 사회적 관계의 형성, 친밀한 행동의 표현, 타인의 얼굴 표정에서 감정 인식을 촉진하는 것으로 밝혀진 신경펩티드입니다. 옥시토신은 외부 맥락의 사회적 단서에 대한 주의 집중 반응을 조절함으로써 사회적 단서의 현저성을 높이는 것으로 가정되었습니다. 대인 관계에 대한 반응으로 분비가 증가합니다. 연구에서는 혈액과 타액의 OT 수준, OT 수용체 유전자 다형성, 건강한 개인과 정신 질환을 앓고 있는 환자의 사회적 관계와 행동의 강도 사이의 연관성을 발견했습니다. 옥시토신은 중변연계에서 도파민 신경세포와 상호작용합니다. 해부학적 및 면역핵세포화학적 연구는 신경 섬유 및 OT와 도파민의 수용체 결합 부위가 중추신경계(CNS)의 동일한 영역에 위치하며 때로는 서로 매우 근접해 있음을 발견했습니다. 시상 하부의 옥시토신 분비 세포는 도파민 수용체를 가지고 있습니다. 실제로, 도파민 조절 장애와 관련된 정신 장애(예: 자폐 스펙트럼 장애, 정신분열증, 우울증)가 있는 환자는 CNS 및 말초 OT 수준의 변화를 보입니다. 도파민 성 수송체 및 수용체의 손상이 ADHD 병인의 중심 구성 요소라는 사실을 감안할 때 OT가 ADHD 아동의 사회적 결함, 주로 ToM 장애의 매개자 역할을 할 가능성도 있습니다.

현재까지 건강한 대조군과 비교했을 때 ADHD 아동의 OT 수준이 감소한 연구는 소수에 불과합니다. 이 연구에서는 ADHD 환자의 혈청 OT 수준과 ADHD 등급 척도 총점 및 공격성 점수 사이에 음의 상관관계가 있고 혈청 OT 수준과 공감 점수 사이에 양의 상관관계가 있음을 발견했습니다. 그러나 두 연구 모두에서 기본 OT 수준만 평가되었습니다. 따라서 대인 상호 작용에 따른 OT 수준의 변화는 측정되지 않았습니다. 이것은 사회적 능력이 역동적이고 상호 작용과 관련되어 있기 때문에 중요한 점입니다. 따라서 대인 상호 작용에 대한 OT 시스템의 반응성은 아마도 ADHD 환자의 사회적 어려움을 이해하는 것과 매우 관련이 있습니다.

각성제는 부정적인 사회적 상호 작용을 줄이고 ADHD 아동의 사회적 및 행동 기능을 개선하며 공감 점수도 향상시킵니다. 이전 연구에서 연구자들은 단일 용량의 메틸페니데이트(MPH)가 ADHD가 있는 어린이의 ToM 테스트 수행 능력을 향상시켰음을 보여주었습니다. 현재까지 ADHD 아동의 OT 수준에 대한 자극제의 가능한 영향을 조사한 연구는 없습니다. 이것은 OT가 이러한 개선을 중재하는 역할을 할 수 있다는 점을 고려할 때 각성제로 치료받는 ADHD 아동의 사회적 인지 측정 개선의 신경생물학적 토대를 이해하는 데 중요한 문제입니다.

현재 연구에서 조사관은 OT 시스템의 기능 장애가 ADHD로 고통받는 어린이의 사회적 어려움을 설명할 수 있고 OT 시스템의 역학이 이러한 어린이에 대한 자극제의 친사회적 효과를 설명할 수 있다는 가설을 세웠습니다. 따라서, 현재 연구의 목적은 1) ADHD 아동과 건강한 대조군(HC) 사이의 ToM 측정치 및 타액 OT 수준을 비교하고, 2) 단일 용량의 MPH가 ToM 및 타액 OT 수준에 미치는 영향을 조사하는 것이었다. 대인 관계 후 ADHD 아동.

방법 피험자 ADHD로 진단된 6-12세 아동 50명과 40명의 HCs가 모집되었습니다. Tel-Aviv University 의과 대학 Shalvata 정신 건강 센터의 ADHD 클리닉 및 외래 환자 클리닉에서 환자를 모집했습니다. HC 피험자는 인터넷과 소셜 미디어를 통해 커뮤니티에서 모집되었습니다.

ADHD는 정신 장애의 진단 및 통계 편람, 제4판 또는 제5판(DSM-IV-TR 및 DSM-5)을 사용하여 아동 및 청소년 정신과 의사에 의해 진단되었습니다. 조사관은 과거 또는 현재 정동 장애, 정신병, 약물 남용, 품행 장애 또는 아동의 연구 참여에 영향을 미칠 수 있는 모든 의학적 또는 신경학적 상태 또는 약물 복용이 있는 아동을 제외했습니다. 조사관은 또한 주요 정신과 진단을 받은 직계 가족이 있는 어린이를 제외했습니다.

대조군의 포함기준은 ADHD군과 동일하나 ADHD 진단을 받지 않았거나 ADHD가 있는 직계가족은 없었다.

참가자들은 참여에 대한 보상과 감사의 마음으로 소정의 선물을 받았습니다. IRB는 연구를 승인했습니다. 모든 참가자의 부모 모두 동의서에 서명하고 자녀는 구두로 동의했습니다.

절차 클리닉에서의 초기 임상 평가와 별도로 모든 평가는 어린이집에서 수행되었습니다. ADHD가 있는 어린이는 두 세션에 참여했습니다: 속효성 MPH(0.3-0.5mg/kg의 조정 용량)를 복용한 후 한 시간에 한 세션 위약(PLC)을 복용한 후 한 시간에 한 세션. 지속형 MPH의 임상적 효과가 12시간을 넘지 않기 때문에 일상적으로 MPH 치료를 처방받은 소아는 검사 48시간 전에는 약을 복용하지 않도록 요청했습니다. 이 연구는 이중 맹검 방식으로 아이들이 무작위로 세션에 배정되도록 무작위 통제되었습니다. 각 세션은 약 60-90분 동안 지속되었습니다. 전산화 작업의 가능한 학습 효과를 줄이기 위해 (추후 자세히 설명) 세션은 최소 2주 간격으로 수행되었습니다. 통제 대상자는 한 세션에만 참여했으며 어떤 약물도 복용하지 않았습니다.

부모는 아동의 학업 및 사회적 기능에 대한 인구 통계 및 일반 정보에 관한 설문지를 작성했습니다. 또한 학부모는 Swanson, Nolan 및 Pelham Questionnaire-IV(SNAP-IV)를 작성했습니다. 이 도구는 부주의, 과잉 행동/충동적 행동 및 반항적 행동에 대한 하위 척도를 포함합니다.

부모는 또한 행동 문제, 정서적 증상, 과잉 행동, 또래 문제, 친사회적 행동 등 5가지 차원으로 구성된 선별 목록인 강점 및 어려움 질문지(SDQ)를 작성했습니다. 지능은 Wechsler Intelligence Scale for Children 버전 IV(WISC-IV)의 유사성 하위 테스트를 사용하여 측정되었습니다. 자가 보고 불안은 리커트 척도로 점수를 매긴 40개 항목의 설문지인 STAI(State-Trait Anxiety Inventory)를 사용하여 측정되었습니다. 상태 불안은 상황적 스트레스로 인한 일시적인 감정 상태를 나타냅니다. 특성 불안은 스트레스가 많은 상황에서 불안에 반응하는 소인을 나타냅니다.

조사관은 ToM 테스트를 사용하여 ToM 성능을 측정했습니다. 이 테스트는 어린이가 여러 질문에 답해야 하는 삽화, 이야기 및 그림으로 구성됩니다. 결과는 세 가지 하위 척도로 제공됩니다: ToM1 - ToM의 전구체(즉, 감정 인식); ToM2 - 실제 ToM의 최초 발현(1차 믿음, 잘못된 믿음에 대한 이해) 및 ToM3 - ToM의 고급 측면(2차 신념, 유머 이해). 두 번째 ToM 작업은 Baron-Cohen 등이 설계한 FPR(Faux Pas Recognition task)이었습니다. 이 작업은 사회적 "faux pas"를 인식하는 참가자의 능력을 평가하기 위해 지정되었습니다. 즉, 화자가 자신의 지식 상태와 청자의 지식 상태 사이에 차이가 있을 수 있음을 이해하지 못한 채 무언가를 말하는 사회적 상황("인지적" ToM), 청자에 대한 진술의 잠재적인 감정적 영향을 인식해야 합니다("정서적" ToM). 각 세션에서 참가자들은 10개의 짧은 이야기를 받았고, 그 중 5개는 가짜 상황을 식별해야 했습니다. 모든 이야기를 들은 후 참가자들은 ToM 질문을 받았습니다. 점수는 Faux Pas 상황의 모든 올바른 식별의 총 수로 구성됩니다. FPR의 히브리어 버전은 규범적 주제 그룹에 의해 검증된 후에 사용되었습니다.

실행 기능 및 주의력은 신경학적 및 행동 기능 평가를 위한 NIH 도구 상자(NIH-TB)의 인지 모듈을 통해 테스트되었습니다. 연구자들은 인지 유연성과 억제 통제를 각각 측정하는 차원 변화 카드 정렬 테스트(DCCS)와 플랭커 억제 제어 및 주의력 테스트를 사용했습니다.

타액 OT 수준은 세 시점에서 측정되었습니다: 각 세션 시작 시("T1"), MPH/PLC 투여 후 40분("T2"; ADHD 그룹에만 해당) 및 "양성" 후 15분 사회적 상호 작용"에서 아동과 부모는 둘 다 포함하는 "즐거운 하루"를 계획하고 5분 동안 이에 대해 이야기하도록 요청 받았습니다("T3"). 참가자들은 검사 1시간 전에는 음주와 식사를 피하고 검사 3시간 전에는 카페인을 피하도록 요청받았습니다.

타액 샘플은 수동 침으로 수집되었습니다. 점액을 침전시키기 위해 샘플은 3번의 동결-해동 주기를 거쳤습니다: -70°C에서 동결 및 4°C에서 해동. 네 번째 주기 후 튜브를 30분 동안 1500 x g(4000 rpm)에서 두 번 원심분리했습니다. 상청액을 수집하여 분석할 때까지 -20°C에서 보관했습니다. 타액 샘플에서 OT 측정은 상용 OT ELISA 키트(ENZO, NY, USA)를 사용하여 수행되었습니다. 제조업체의 지침에 따라 두 번 측정을 수행했습니다. 관련 표준 곡선에 따라 MatLab-7을 사용하여 샘플의 농도를 계산했습니다. 샘플의 분석 내 계수 및 분석 간 계수는 각각 14.7 및 22.7%였습니다. 대조군의 분석 내 및 분석 간 계수는 각각 4.9% 및 13.2%였습니다.