OT og social kognition hos børn med ADHD: Impact of MPH

Attention Deficit Hyperactivity Disorder (ADHD), en neuroudviklingsforstyrrelse, der rammer cirka 7 % af børn og unge, er forbundet med betydelige svækkelser i social funktion. Børn med ADHD lider i sammenligning med raske børn af mere social afvisning og problemer i gensidige forhold. Underskud i interpersonel funktion hos børn med ADHD er i tidligere undersøgelser blevet tilskrevet blandt andet funktionsnedsættelser i sindets teori (ToM) - evnen til at tilskrive mentale tilstande, overbevisninger og hensigter til sig selv og andre. For eksempel har nogle undersøgelser vist mangler i evnen til at genkende ansigtsudtryk blandt børn med ADHD. Andre undersøgelser har fundet svækkelser i første- og andenordens ToM-tests. Der er også evidens, der viser, at empatiske funktioner hos børn med ADHD er svækket. Imidlertid tjente små stikprøvestørrelser såvel som høje procenter af komorbide forstyrrende lidelser som begrænsninger i disse undersøgelser.

Ens ToM-evne afhænger blandt andet af integriteten af ​​dopaminerge og serotonerge systemer, samt af deres interaktion med andre neurotransmittere og neurohormoner (f.eks. acetylcholin, oxytocin).

Oxytocin (OT) er et neuropeptid, der har vist sig at accelerere dannelsen af ​​sociale relationer, udtryk for nærhedsadfærd og genkendelse af affekt i andres ansigtsudtryk. Oxytocin er blevet antaget at øge fremtræden af ​​sociale signaler ved at modulere opmærksomhedsorienterede reaktioner på eksterne kontekstuelle sociale signaler. Dens sekretion øges som reaktion på interpersonelle interaktioner. Undersøgelser fandt sammenhænge mellem blod- og spyt-OT-niveauer, OT-receptorgenpolymorfi og styrken af ​​sociale relationer og adfærd hos raske individer såvel som hos patienter, der lider af psykiske lidelser. Oxytocin interagerer gensidigt med dopaminerge neuroner i den mesolimbiske kanal. Anatomiske og immuncytokemiske undersøgelser har fundet, at neuronale fibre og receptorbindingssteder for OT og dopamin er placeret i de samme områder i centralnervesystemet (CNS), nogle gange meget tæt på hinanden. Oxytocin-udskillende celler i hypothalamus bærer dopaminreceptorer. Faktisk viser patienter med psykiske lidelser relateret til dysregulering af dopamin (f.eks. autistiske spektrum lidelser, skizofreni, depression) ændringer i deres CNS og perifere OT-niveauer. I betragtning af det faktum, at beskadigelse af dopaminerge transportører og receptorer er en central komponent i ætiologien af ​​ADHD, er det også muligt, at OT spiller en rolle som mediator af sociale underskud, og hovedsageligt i ToM svækkelse hos børn med ADHD.

Til dato har kun få undersøgelser vist nedsatte OT-niveauer hos børn med ADHD sammenlignet med raske kontroller. Disse undersøgelser fandt en negativ sammenhæng mellem serum-OT-niveauer og ADHD-vurderingsskalaens samlede score og aggressionsscore og en positiv sammenhæng mellem serum-OT-niveauet og empatiscore hos patienter med ADHD. I begge undersøgelser blev kun baseline OT-niveauer vurderet; derfor blev ændringer i OT-niveauer efter en interpersonel interaktion ikke målt. Dette er en vigtig pointe, da sociale evner er dynamiske og interaktionsrelaterede; OT-systemets reaktion på interpersonel interaktion er således formentlig yderst relevant for forståelsen af ​​sociale vanskeligheder hos ADHD-patienter.

Stimulanter reducerer negative sociale interaktioner og forbedrer social og adfærdsmæssig funktion hos børn med ADHD og forbedrer også empatiscore. I en tidligere undersøgelse viste efterforskerne, at en enkelt dosis methylphenidat (MPH) forbedrede ydeevnen for børn med ADHD på ToM-tests. Til dato har ingen undersøgelse undersøgt en mulig effekt af stimulanser på OT-niveauer hos børn med ADHD. Dette er et centralt spørgsmål i forståelsen af ​​de neurobiologiske grundlag for forbedring af sociale kognitionsmål blandt børn med ADHD, der behandles med stimulanser, i betragtning af at OT kan have en rolle i at mediere denne forbedring.

I den aktuelle undersøgelse antog efterforskerne, at dysfunktion i OT-systemet kan forklare de sociale vanskeligheder hos børn, der lider af ADHD, og ​​at dynamikken i OT-systemet kan forklare den prosociale effekt af stimulanser på disse børn. Formålet med det aktuelle studie var således 1) at sammenligne ToM-mål og spyt-OT-niveauer mellem børn med ADHD og raske kontroller (HC'er), og 2) at undersøge effekten af ​​en enkelt dosis MPH på ToM og spyt-OT-niveauer i børn med ADHD efter en interpersonel interaktion.

Metoder Emner 50 børn i alderen 6-12 diagnosticeret med ADHD og 40 HC'er blev rekrutteret. Patienter blev rekrutteret fra ADHD-klinikken og ambulatoriet i Shalvata Mental Health Center, School of Medicine, Tel-Aviv University. HCs-emnerne blev rekrutteret fra samfundet via internettet og sociale medier.

ADHD blev diagnosticeret af børne- og ungdomspsykiatere ved hjælp af Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, fjerde eller femte udgave (DSM-IV-TR og DSM-5). Efterforskerne udelukkede børn med en tidligere eller nuværende affektiv lidelse, psykose, stofmisbrug, adfærdsforstyrrelse eller enhver medicinsk eller neurologisk tilstand eller medicinindtagelse, der kunne påvirke barnets deltagelse i undersøgelsen. Efterforskerne udelukkede også børn, der havde en førstegradsslægtning med en større psykiatrisk diagnose.

Inklusionskriterier for kontrolgruppen var de samme som dem for ADHD-gruppen, men uden diagnose ADHD eller en førstegradsslægtning med ADHD.

Deltagerne fik godtgørelse for deres vidder i deltagelse og fik en lille gave som påskønnelse. IRB godkendte undersøgelsen. Begge forældre til alle deltagere underskrev en samtykkeerklæring, og børnene gav deres samtykke mundtligt.

Fremgangsmåde Ud over den indledende kliniske vurdering på klinikken blev alle vurderinger foretaget i børnehjemmene. Børn med ADHD deltog i to sessioner: en session en time efter at have taget en korttidsvirkende MPH (i en justeret dosis på 0,3-0,5 mg/kg) og en session en time efter indtagelse af placebo (PLC). Børn, der rutinemæssigt blev ordineret med MPH-behandling, blev bedt om ikke at tage medicinen 48 timer før undersøgelsen, da den kliniske effekt af den langtidsvirkende MPH ikke er længere end 12 timer. Undersøgelsen var randomiseret-kontrolleret, således at børn blev tildelt sessionerne tilfældigt på en dobbeltblind måde. Hver session varede omkring 60-90 minutter. For at mindske en mulig indlæringseffekt af de computeriserede opgaver (skal uddybes straks), blev sessionerne udført med mindst to ugers mellemrum. Kontrolpersoner deltog kun i én session og tog ingen medicin.

Forældre udfyldte spørgeskemaer vedrørende demografi og generel information om barnets faglige og sociale funktionsevne. Derudover udfyldte forældre Swanson, Nolan og Pelham Questionnaire-IV (SNAP-IV). Dette instrument indeholder underskalaer for uopmærksomhed, hyperaktiv/impulsiv adfærd og oppositionel adfærd.

Forældre udfyldte også Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ), en screeningsoversigt bestående af fem forskellige dimensioner: adfærdsproblemer, følelsesmæssige symptomer, hyperaktivitet, problemer med jævnaldrende og prosocial adfærd. Intelligens blev målt ved hjælp af lighedsundertesten fra Wechsler Intelligence Scale for Children version IV (WISC-IV). Selvrapporteret angst blev målt ved hjælp af State-Trait Anxiety Inventory (STAI), et spørgeskema med 40 punkter, der blev scoret efter en Likert-skala. Tilstandsangst repræsenterer en forbigående følelsesmæssig status, der er et resultat af situationsbestemt stress; Træk angst repræsenterer en disposition til at reagere med angst i stressede situationer.

Efterforskerne målte ToM-præstation ved hjælp af ToM-testen, som består af vignetter, historier og tegninger, som barnet skal svare på en række spørgsmål om. Resultater er givet på tre underskalaer: ToM1 - forløbere for ToM (dvs. genkendelse af følelser); ToM2 - første manifestationer af en ægte ToM (førsteordens tro, forståelse af falsk tro); og ToM3 - mere avancerede aspekter af ToM (anden-ordens tro, forståelse af humor). Den anden ToM-opgave var Faux Pas Recognition-opgaven (FPR), designet af Baron-Cohen et al.. Denne opgave er beregnet til at evaluere deltagernes evne til at genkende sociale "faux pas" - sociale situationer, hvor en taler siger noget uden at forstå, at der kan være forskel mellem hans/hendes videnstilstand og lytterens ("kognitiv" ToM), og bør genkende den potentielle følelsesmæssige indvirkning af et udsagn på lytteren ("affektiv" ToM). Ved hver session fik deltagerne 10 noveller, hvoraf fem indeholdt faux pas-situationer, der skulle identificeres. Efter at have hørt hver historie, blev deltagerne stillet ToM-spørgsmål. Scoren bestod af det samlede antal af alle korrekte identifikationer af en faux pas-situation. Den hebraiske version af FPR blev anvendt efter validering af en gruppe normative fag.

Eksekutive funktioner og opmærksomhed blev testet via kognitionsmodulet i NIH Toolbox for the Assessment of Neurological and Behavioural Function (NIH-TB). Efterforskerne brugte Dimensional Change Card Sort Test (DCCS) og Flanker Inhibitory Control and Attention Test, som måler henholdsvis kognitiv fleksibilitet og hæmmende kontrol.

Spyt-OT-niveauer blev målt på tre tidspunkter: i begyndelsen af ​​hver session ("T1"), 40 minutter efter administration af MPH/PLC ("T2"; kun for ADHD-gruppen) og 15 minutter efter en "positiv" social interaktion", hvor barnet og forælderen blev bedt om at planlægge en "sjov dag", der ville omfatte dem begge, og at tale om det i fem minutter ("T3"). Deltagerne blev bedt om at undgå at drikke og spise en time før testen og at undgå koffein tre timer før testen.

Spytprøver blev opsamlet ved passiv savl. For at udfælde slimet gennemgik prøverne tre fryse-tø-cyklusser: frysning ved -70°C og optøning ved 4°C. Efter den fjerde cyklus blev rørene centrifugeret to gange ved 1500 x g (4000 rpm) i 30 minutter. Supernatanter blev opsamlet og opbevaret ved -20°C indtil analyseret. Bestemmelse af OT fra spytprøver blev udført under anvendelse af et kommercielt OT ELISA-kit (ENZO, NY, USA). Målinger blev udført i to eksemplarer i henhold til producentens anvisninger. Koncentrationerne af prøver blev beregnet under anvendelse af MatLab-7 i henhold til relevante standardkurver. Intra-assay- og inter-assay-koefficienterne for prøver var henholdsvis 14,7 og 22,7 procent. Intra-assay- og inter-assay-koefficienterne for kontroller var henholdsvis 4,9 og 13,2 procent.