ОТ и социальное познание у детей с СДВГ: влияние MPH

Синдром дефицита внимания и гиперактивности (СДВГ), расстройство развития нервной системы, поражающее примерно 7% детей и подростков, связано со значительными нарушениями социального функционирования. Дети с СДВГ, по сравнению со здоровыми детьми, больше страдают от социального отторжения и проблем во взаимных отношениях. Дефицит межличностного функционирования у детей с СДВГ в предыдущих исследованиях объяснялся, среди прочего, нарушениями теории сознания (ToM) — способности приписывать психические состояния, убеждения и намерения себе и другим. Например, некоторые исследования показали дефицит способности распознавать выражения лица у детей с СДВГ. Другие исследования обнаружили нарушения в тестах ToM первого и второго порядка. Имеются также данные, свидетельствующие о том, что эмпатические функции у детей с СДВГ нарушены. Однако небольшие размеры выборки, а также высокий процент сопутствующих деструктивных расстройств служили ограничениями в этих исследованиях.

Способность человека к ТМ зависит, среди прочего, от целостности дофаминергической и серотонинергической систем, а также от их взаимодействия с другими нейротрансмиттерами и нейрогормонами (например, ацетилхолином, окситоцином).

Окситоцин (ОТ) — это нейропептид, ускоряющий формирование социальных отношений, выражение поведения близости и распознавание аффекта в выражении лица других людей. Было высказано предположение, что окситоцин повышает значимость социальных сигналов, модулируя реакции, ориентированные на ориентацию на внешние контекстуальные социальные сигналы. Его секреция увеличивается в ответ на межличностные взаимодействия. Исследования выявили связи между уровнями ОТ в крови и слюне, полиморфизмом генов рецепторов ОТ, силой социальных отношений и поведением у здоровых людей, а также у пациентов, страдающих психическими расстройствами. Окситоцин реципрокно взаимодействует с дофаминергическими нейронами мезолимбического тракта. Анатомические и иммуноцитохимические исследования показали, что нейронные волокна и места связывания рецепторов ОТ и дофамина расположены в одних и тех же областях центральной нервной системы (ЦНС), иногда в очень непосредственной близости друг от друга. Окситоцин-секретирующие клетки гипоталамуса несут дофаминовые рецепторы. Действительно, у пациентов с психическими расстройствами, связанными с нарушением регуляции дофамина (например, расстройства аутистического спектра, шизофрения, депрессия), наблюдаются изменения в их ЦНС и периферических уровнях ОТ. Учитывая тот факт, что повреждение дофаминергических транспортеров и рецепторов является центральным компонентом в этиологии СДВГ, также возможно, что ОТ играет роль медиатора социального дефицита и, главным образом, в нарушении Тома М у детей с СДВГ.

На сегодняшний день лишь несколько исследований показали снижение уровня ОТ у детей с СДВГ по сравнению со здоровыми людьми из контрольной группы. Эти исследования обнаружили отрицательную корреляцию между уровнями ОТ в сыворотке и общими баллами по шкале оценки СДВГ, а также оценками агрессии, а также положительную корреляцию между уровнем ОТ в сыворотке и показателями эмпатии у пациентов с СДВГ. Однако в обоих исследованиях оценивались только исходные уровни ОТ; поэтому изменения уровней ОТ после межличностного взаимодействия не измерялись. Это важный момент, поскольку социальные способности динамичны и связаны с взаимодействием; Таким образом, реактивность системы ОТ на межличностное взаимодействие, вероятно, имеет большое значение для понимания социальных трудностей у пациентов с СДВГ.

Стимуляторы уменьшают негативное социальное взаимодействие и улучшают социальное и поведенческое функционирование у детей с СДВГ, а также улучшают показатели эмпатии. В предыдущем исследовании исследователи показали, что однократная доза метилфенидата (MPH) улучшила показатели детей с СДВГ в тестах ToM. На сегодняшний день ни в одном исследовании не изучалось возможное влияние стимуляторов на уровни ОТ у детей с СДВГ. Это ключевой вопрос в понимании нейробиологических основ улучшения показателей социального познания у детей с СДВГ, которых лечат стимуляторами, учитывая, что ОТ может играть роль в опосредовании этого улучшения.

В текущем исследовании исследователи предположили, что дисфункция в системе ОТ может объяснить социальные трудности детей, страдающих СДВГ, и что динамика в системе ОТ может объяснить просоциальный эффект стимуляторов на этих детей. Таким образом, целями настоящего исследования были 1) сравнить показатели ToM и уровни OT в слюне у детей с СДВГ и здоровыми людьми из контрольной группы (HCs) и 2) изучить влияние однократной дозы MPH на уровни ToM и OT в слюне у детей. детей с СДВГ после межличностного взаимодействия.

Методы. Испытуемые. Были набраны 50 детей в возрасте 6-12 лет с диагнозом СДВГ и 40 HCs. Пациенты были набраны из клиники СДВГ и поликлиники Центра психического здоровья Шалвата, Медицинский факультет Тель-Авивского университета. Субъекты HCs были набраны из сообщества через Интернет и социальные сети.

СДВГ был диагностирован детскими и подростковыми психиатрами с использованием Диагностического и статистического руководства по психическим расстройствам, четвертое или пятое издание (DSM-IV-TR и DSM-5). Исследователи исключили детей с прошлым или текущим аффективным расстройством, психозом, злоупотреблением психоактивными веществами, расстройством поведения или любым медицинским или неврологическим заболеванием или приемом лекарств, которые могли повлиять на участие ребенка в исследовании. Исследователи также исключили детей, у которых был родственник первой степени родства с серьезным психиатрическим диагнозом.

Критерии включения в контрольную группу были такими же, как и в группу с СДВГ, но без диагноза СДВГ или родственников первой степени родства с СДВГ.

Участникам были возмещены затраты на участие и в качестве благодарности они получили небольшой подарок. IRB одобрил исследование. Оба родителя всех участников подписали форму согласия, и дети дали свое согласие устно.

Процедура Помимо первоначального клинического обследования в клинике, все обследования проводились в детских домах. Дети с СДВГ участвовали в двух сессиях: одна сессия через час после приема МПХ короткого действия (в скорректированной дозировке 0,3-0,5мг/кг). и один сеанс через час после приема плацебо (ПЛК). Детей, которым в плановом порядке назначали лечение МЛП, просили не принимать препарат за 48 ч до обследования, так как клинический эффект МФП пролонгированного действия не превышает 12 ч. Исследование было рандомизированно-контролируемым, так что дети распределялись на сеансы случайным образом двойным слепым методом. Каждый сеанс длился около 60-90 минут. Чтобы уменьшить возможный обучающий эффект компьютеризированных задач (будет уточнено в дальнейшем), сеансы проводились с интервалом не менее двух недель. Субъекты контрольной группы участвовали только в одном сеансе и не принимали никаких лекарств.

Родители заполняли анкеты, касающиеся демографических данных и общей информации об академической и социальной деятельности ребенка. Кроме того, родители заполнили анкету Swanson, Nolan and Pelham Questionnaire-IV (SNAP-IV). Этот инструмент содержит субшкалы для невнимательности, гиперактивного/импульсивного поведения и оппозиционного поведения.

Родители также заполнили Опросник сильных сторон и трудностей (SDQ), скрининговый опросник, состоящий из пяти отдельных параметров: проблемы поведения, эмоциональные симптомы, гиперактивность, проблемы со сверстниками и просоциальное поведение. Интеллект измеряли с помощью подтеста сходства из Шкалы интеллекта Векслера для детей версии IV (WISC-IV). Самооценка тревожности измерялась с помощью опросника State-Trait Anxiety Inventory (STAI), состоящего из 40 пунктов и оцениваемого по шкале Лайкерта. Состояние тревоги представляет собой преходящее эмоциональное состояние, возникающее в результате ситуационного стресса; Черта тревожности представляет собой предрасположенность к тревожным реакциям в стрессовых ситуациях.

Исследователи измеряли производительность ToM с помощью теста ToM, который состоит из виньеток, рассказов и рисунков, по которым ребенок должен ответить на ряд вопросов. Результаты даны по трем субшкалам: ToM1 - предшественники ToM (т.е. распознавание эмоций); ToM2 - первые проявления реального ToM (убеждение первого порядка, понимание ложного убеждения); и ToM3 — более продвинутые аспекты ToM (вера второго порядка, понимание юмора). Второй задачей ToM была задача распознавания Faux Pas (FPR), разработанная Бароном-Коэном и др.. Это задание предназначено для оценки способности участников распознавать социальные «faux pas» — социальные ситуации, в которых говорящий что-то говорит, не понимая, что может быть разница между его/ее состоянием знаний и состоянием слушателя («когнитивное» ToM) и должен распознавать потенциальное эмоциональное воздействие высказывания на слушателя («аффективное» ToM). На каждом занятии участникам давали по 10 коротких рассказов, пять из которых содержали ситуации faux pas, которые необходимо было выявить. После прослушивания каждой истории участникам задавали вопросы ToM. Оценка состояла из общего количества всех правильных идентификаций ситуации faux pas. Версия FPR на иврите была использована после проверки группой нормативных субъектов.

Исполнительные функции и внимание были проверены с помощью модуля познания в наборе инструментов NIH для оценки неврологической и поведенческой функции (NIH-TB). Исследователи использовали тест сортировки карточек изменения размеров (DCCS) и тест торможения Фланкера и тест внимания, которые измеряют когнитивную гибкость и ингибиторный контроль соответственно.

Уровни OT в слюне измеряли в трех временных точках: в начале каждого сеанса («T1»), через 40 минут после введения MPH/PLC («T2»; только для группы с СДВГ) и через 15 минут после «положительного результата». социальное взаимодействие», в котором ребенка и родителя просили спланировать «веселый день», в который вошли бы они оба, и поговорить об этом в течение пяти минут («Т3»). Участников просили воздержаться от употребления алкоголя и еды за час до теста и отказаться от кофеина за три часа до теста.

Образцы слюны собирали методом пассивного слюноотделения. Для осаждения слизи образцы подвергали трем циклам замораживания-оттаивания: замораживание при -70°С и оттаивание при 4°С. После четвертого цикла пробирки дважды центрифугировали при 1500 g (4000 об/мин) в течение 30 минут. Супернатанты собирали и хранили при -20°C до анализа. Определение ОТ из образцов слюны проводили с использованием коммерческого набора OT ELISA (ENZO, Нью-Йорк, США). Измерения проводились дважды в соответствии с инструкциями производителя. Концентрации образцов рассчитывали с помощью MatLab-7 по соответствующим стандартным кривым. Внутритестовые и межаналитические коэффициенты образцов составили 14,7 и 22,7 процента соответственно. Внутритестовые и межтестовые коэффициенты контролей составляли 4,9 и 13,2 процента соответственно.