OT ja sosiaalinen kognitio ADHD-lapsilla: MPH:n vaikutus

ADHD, hermoston kehityshäiriö, jota esiintyy noin 7 prosentilla lapsista ja nuorista, liittyy huomattaviin sosiaalisten toimintojen heikkenemiseen. ADHD-lapset kärsivät terveisiin lapsiin verrattuna enemmän sosiaalisesta hylkäämisestä ja ongelmista vastavuoroisissa suhteissa. Aiemmissa tutkimuksissa ADHD-lasten henkilöiden välisen toiminnan puutteet on katsottu muun muassa mielen teorian (ToM) heikkenemiseen - kykyyn liittää mielen tilat, uskomukset ja aikomukset itseensä ja muihin. Esimerkiksi jotkut tutkimukset ovat osoittaneet puutteita kyvyssä tunnistaa ilmeitä ADHD-lapsilla. Muut tutkimukset ovat havainneet häiriöitä ensimmäisen ja toisen asteen ToM-testeissä. On myös näyttöä siitä, että ADHD-lasten empaattiset toiminnot ovat heikentyneet. Pienet otoskoot sekä suuri prosenttiosuus samanaikaisista häiritsevistä häiriöistä toimivat kuitenkin rajoituksena näissä tutkimuksissa.

ToM-kyky riippuu muun muassa dopaminergisten ja serotonergisten järjestelmien eheydestä sekä niiden vuorovaikutuksesta muiden välittäjäaineiden ja neurohormonien (esim. asetyylikoliini, oksitosiini) kanssa.

Oksitosiini (OT) on neuropeptidi, jonka on todettu nopeuttavan sosiaalisten suhteiden muodostumista, läheisyyden ilmentymistä ja vaikutuksen tunnistamista toisten ilmeissä. Oksitosiinin on oletettu lisäävän sosiaalisten vihjeiden näkyvyyttä moduloimalla huomiota suuntaavia reaktioita ulkoisiin kontekstuaalisiin sosiaalisiin vihjeisiin. Sen eritys lisääntyy vasteena ihmisten väliseen vuorovaikutukseen. Tutkimuksissa löydettiin yhteyksiä veren ja syljen OT-tasojen, OT-reseptorigeenin polymorfismin sekä sosiaalisten suhteiden ja käyttäytymisen vahvuuden välillä terveillä yksilöillä sekä mielenterveyshäiriöistä kärsivillä potilailla. Oksitosiini on vastavuoroisesti vuorovaikutuksessa dopaminergisten hermosolujen kanssa mesolimbisessa kanavassa. Anatomiset ja immunusytokemialliset tutkimukset ovat osoittaneet, että hermosäikeet ja OT:n ja dopamiinin reseptorisitoutumiskohdat sijaitsevat samoilla alueilla keskushermostossa (CNS), joskus hyvin lähellä toisiaan. Hypotalamuksen oksitosiinia erittävät solut kuljettavat dopamiinireseptoreita. Todellakin, potilailla, joilla on dopamiinin säätelyhäiriöihin liittyviä mielenterveyshäiriöitä (esim. autistisen kirjon häiriöt, skitsofrenia, masennus), ilmenee muutoksia keskushermoston ja perifeerisen OT-tasoissa. Ottaen huomioon, että dopaminergisten kuljettajien ja reseptorien vaurioituminen on keskeinen osa ADHD:n etiologiaa, on myös mahdollista, että OT:lla on rooli sosiaalisten puutteiden välittäjänä ja pääasiassa ADHD-lasten ToM-vajeessa.

Tähän mennessä vain muutamat tutkimukset ovat osoittaneet alentuneita OT-tasoja ADHD-lapsilla verrattuna terveisiin kontrolleihin. Nämä tutkimukset havaitsivat negatiivisen korrelaation seerumin OT-tasojen ja ADHD-luokitusasteikon kokonaispisteiden ja aggressiopisteiden välillä sekä positiivisen korrelaation seerumin OT-tason ja empatiapisteiden välillä ADHD-potilailla. Kuitenkin molemmissa tutkimuksissa arvioitiin vain lähtötason OT-tasot; siksi muutoksia OT-tasoissa ei mitattu ihmisten välisen vuorovaikutuksen jälkeen. Tämä on tärkeä seikka, koska sosiaaliset kyvyt ovat dynaamisia ja vuorovaikutukseen liittyviä; OT-järjestelmän reaktiivisuus ihmisten väliseen vuorovaikutukseen on siten todennäköisesti erittäin tärkeä ADHD-potilaiden sosiaalisten vaikeuksien ymmärtämisen kannalta.

Stimulantit vähentävät negatiivista sosiaalista vuorovaikutusta ja parantavat ADHD-lasten sosiaalista ja käyttäytymistä sekä parantavat empatiapisteitä. Aiemmassa tutkimuksessa tutkijat osoittivat, että yksi annos metyylifenidaattia (MPH) paransi ADHD-lasten suorituskykyä ToM-testeissä. Toistaiseksi missään tutkimuksessa ei ole tutkittu stimulanttien mahdollista vaikutusta OT-tasoihin ADHD-lapsilla. Tämä on keskeinen kysymys, kun ymmärretään neurobiologisia perusteita sosiaalisen kognition toimenpiteiden parantamiselle ADHD-lapsilla, joita hoidetaan stimulantteilla, koska OT:lla saattaa olla rooli tämän parannuksen välittäjänä.

Tässä tutkimuksessa tutkijat olettivat, että OT-järjestelmän toimintahäiriöt voivat selittää ADHD:sta kärsivien lasten sosiaaliset vaikeudet ja että OT-järjestelmän dynamiikka voi selittää stimulanttien prososiaalisen vaikutuksen näihin lapsiin. Tämän tutkimuksen tavoitteet olivat siis 1) verrata ADHD:tä sairastavien lasten ja terveiden kontrollien (HC:t) toM-mittauksia ja syljen OT-tasoja ja 2) tutkia yksittäisen MPH-annoksen vaikutusta ToM- ja syljen OT-tasoihin ADHD-lapset ihmisten välisen vuorovaikutuksen jälkeen.

Menetelmät Tutkittavat Viisikymmentä 6-12-vuotiasta lasta, joilla oli diagnosoitu ADHD, ja 40 HC:tä värvättiin. Potilaat rekrytoitiin Tel-Avivin yliopiston lääketieteellisen korkeakoulun Shalvata Mental Health Centerin ADHD-klinikalta ja poliklinikalta. HC:n koehenkilöt rekrytoitiin yhteisöstä Internetin ja sosiaalisen median kautta.

ADHD:n diagnosoivat lasten ja nuorten psykiatrit käyttäen Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders, neljäs tai viides painos (DSM-IV-TR ja DSM-5). Tutkijat sulkivat pois lapset, joilla oli aiempi tai nykyinen mielialahäiriö, psykoosi, päihteiden väärinkäyttö, käyttäytymishäiriö tai mikä tahansa lääketieteellinen tai neurologinen sairaus tai lääkkeiden ottaminen, joka voisi vaikuttaa lapsen osallistumiseen tutkimukseen. Tutkijat sulkivat pois myös lapset, joilla oli ensimmäisen asteen sukulainen, jolla oli vakava psykiatrinen diagnoosi.

Vertailuryhmän mukaanottokriteerit olivat samat kuin ADHD-ryhmän kriteerit, mutta niissä ei ollut ADHD-diagnoosia tai ADHD:tä sairastava ensimmäisen asteen sukulainen.

Osallistujat saivat korvauksen osallistumisestaan ​​ja saivat pienen lahjan kiitokseksi. IRB hyväksyi tutkimuksen. Kaikkien osallistujien molemmat vanhemmat allekirjoittivat suostumuslomakkeen ja lapset antoivat suostumuksensa suullisesti.

Toimenpide Kliinisen alustavaa arviointia lukuun ottamatta kaikki arvioinnit tehtiin lastenkodeissa. ADHD-lapset osallistuivat kahteen istuntoon: yksi tunti lyhytvaikutteisen MPH:n ottamisen jälkeen (mukautettuna annoksena 0,3-0,5 mg/kg) ja yksi istunto tunnin kuluttua lumelääkkeen (PLC) ottamisesta. Rutiininomaisesti MPH-hoidolla määrättyjä lapsia pyydettiin olemaan ottamatta lääkettä 48 tuntia ennen tutkimusta, koska pitkävaikutteisen MPH:n kliininen vaikutus on enintään 12 tuntia. Tutkimus oli satunnaistettu-kontrolloitu siten, että lapset jaettiin istuntoihin satunnaisesti kaksoissokkoutetulla tavalla. Jokainen istunto kesti noin 60-90 minuuttia. Tietokoneistettujen tehtävien mahdollisen oppimisvaikutuksen vähentämiseksi (täsmennettävä viipymättä) istunnot suoritettiin vähintään kahden viikon välein. Kontrollikoehenkilöt osallistuivat vain yhteen istuntoon eivätkä ottaneet mitään lääkitystä.

Vanhemmat täyttivät kyselylomakkeet väestötiedoista ja yleisistä tiedoista lapsen akateemisesta ja sosiaalisesta toiminnasta. Lisäksi vanhemmat täyttivät Swanson, Nolan ja Pelham Questionnaire-IV (SNAP-IV). Tämä instrumentti sisältää ala-asteikot tarkkaamattomuudelle, hyperaktiiviselle/impulsiiviselle käytökselle ja oppositiokäyttäytymiselle.

Vanhemmat täyttivät myös Strengths and Difficulties Questionnaire (SDQ), seulontakartan, joka koostui viidestä erillisestä ulottuvuudesta: käytösongelmat, tunneoireet, hyperaktiivisuus, vertaisongelmat ja sosiaalinen käyttäytyminen. Älykkyyttä mitattiin käyttämällä Wechsler Intelligence Scale for Children version IV (WISC-IV) -osatestiä. Itseraportoitua ahdistusta mitattiin State-Trait Anxiety Inventory (STAI) -kyselyllä, joka on 40 kohdan kyselylomake, joka pisteytettiin Likert-asteikolla. Tila-ahdistus edustaa ohimenevää emotionaalista tilaa, joka johtuu tilannestressistä; ominaisuus ahdistus edustaa taipumusta reagoida ahdistukseen stressaavissa tilanteissa.

Tutkijat mittasivat ToM-suorituskykyä ToM-testillä, joka koostuu vinjeteistä, tarinoista ja piirroksista, joista lapsen on vastattava useisiin kysymyksiin. Tulokset annetaan kolmella ala-asteikolla: ToM1 - ToM:n esiasteet (eli tunteiden tunnistaminen); ToM2 - todellisen ToM:n ensimmäiset ilmentymät (ensimmäisen asteen uskomus, väärän uskomuksen ymmärtäminen); ja ToM3 - ToM:n (toisen asteen uskomus, huumorin ymmärtäminen) edistyneempiä puolia. Toinen ToM-tehtävä oli Faux Pas Recognition -tehtävä (FPR), jonka suunnittelivat Baron-Cohen et al.. Tämän tehtävän tarkoituksena on arvioida osallistujien kykyä tunnistaa sosiaaliset "faux pas" - sosiaaliset tilanteet, joissa puhuja sanoo jotain ymmärtämättä, että hänen ja kuuntelijan tietotilanteen välillä saattaa olla eroa ("kognitiivinen"). ToM), ja sen tulisi tunnistaa lausunnon mahdollinen emotionaalinen vaikutus kuuntelijaan ("affektiivinen" ToM). Jokaisessa istunnossa osallistujille annettiin 10 lyhyttä tarinaa, joista viisi sisälsi tunnistettavia faux pass -tilanteita. Kuultuaan jokaisen tarinan osallistujille esitettiin ToM-kysymyksiä. Pisteet koostuivat kaikkien faux pass -tilanteen oikeiden tunnisteiden kokonaismäärästä. FPR:n hepreankielistä versiota käytettiin sen jälkeen, kun ryhmä normatiivisia aiheita oli validoinut.

Johdon toimintoja ja huomiokykyä testattiin kognitiomoduulin kautta NIH Toolbox for the Assessment of Neurological and Behavioral Function (NIH-TB) -työkalussa. Tutkijat käyttivät Dimensional Change Card Sort Test (DCCS) -testiä ja Flanker Inhibitory Control and Attention -testiä, jotka mittaavat kognitiivista joustavuutta ja vastaavasti estävää kontrollia.

Syljen OT-tasot mitattiin kolmessa ajankohtana: jokaisen istunnon alussa ("T1"), 40 minuuttia MPH/PLC:n annon jälkeen ("T2"; vain ADHD-ryhmälle) ja 15 minuuttia "positiivisen" jälkeen. sosiaalinen vuorovaikutus", jossa lasta ja vanhempaa pyydettiin suunnittelemaan "hauska päivä", joka sisältäisi molemmat, ja keskustelemaan siitä viisi minuuttia ("T3"). Osallistujia pyydettiin välttämään juomista ja syömistä tuntia ennen testiä ja kofeiinia kolme tuntia ennen testiä.

Sylkinäytteet kerättiin passiivisella kuolaamalla. Liman saostamiseksi näytteille tehtiin kolme jäädytys-sulatusjaksoa: jäädytys -70 °C:ssa ja sulatus 4 °C:ssa. Neljännen syklin jälkeen putkia sentrifugoitiin kahdesti 1500 x g:ssä (4000 rpm) 30 minuuttia. Supernatantit kerättiin ja säilytettiin -20 °C:ssa määritykseen asti. OT:n määritys sylkinäytteistä suoritettiin käyttämällä kaupallista OT ELISA -pakkausta (ENZO, NY, USA). Mittaukset tehtiin kahtena kappaleena valmistajan ohjeiden mukaisesti. Näytteiden pitoisuudet laskettiin käyttämällä MatLab-7:ää asiaankuuluvien standardikäyrien mukaisesti. Näytteiden sisäiset ja määritysten väliset kertoimet olivat 14,7 ja 22,7 prosenttia. Kontrollien sisäiset määrityksen ja määritysten väliset kertoimet olivat 4,9 ja 13,2 prosenttia.