OT és társadalmi megismerés ADHD-s gyermekeknél: Az MPH hatása

A figyelemhiányos hiperaktivitási rendellenesség (ADHD), egy idegrendszeri fejlődési rendellenesség, amely a gyermekek és serdülők körülbelül 7%-át érinti, és a szociális működés jelentős károsodásával jár. Az ADHD-s gyermekek az egészséges gyerekekhez képest nagyobb mértékben szenvednek a társadalmi elutasítástól és a kölcsönös kapcsolatok problémáitól. Az ADHD-s gyermekek interperszonális működésének hiányosságait a korábbi tanulmányok többek között az elmeelmélet (ToM) károsodásának tulajdonították – annak a képességnek, hogy a mentális állapotokat, hiedelmeket és szándékokat önmagának és másoknak tulajdonítsák. Például egyes tanulmányok hiányosságokat mutattak ki az ADHD-s gyermekek arckifejezéseinek felismerésében. Más tanulmányok károsodásokat találtak az első és másodrendű ToM-tesztekben. Arra is van bizonyíték, hogy az ADHD-s gyermekek empatikus funkciói károsodtak. Azonban a kis mintanagyság, valamint a komorbid zavaró rendellenességek magas százaléka korlátozta ezeket a tanulmányokat.

Az ember ToM képessége többek között a dopaminerg és szerotonerg rendszerek integritásától, valamint más neurotranszmitterekkel és neurohormonokkal (pl. acetilkolin, oxitocin) való kölcsönhatásától függ.

Az oxitocin (OT) egy neuropeptid, amelyről azt találták, hogy felgyorsítja a társas kapcsolatok kialakulását, a közeli viselkedés kifejezését és az érzelmek felismerését mások arckifejezésében. Feltételezték, hogy az oxitocin növeli a társadalmi jelzések előtérbe helyezését azáltal, hogy modulálja a külső kontextuális szociális jelzésekre adott figyelemorientált válaszokat. Szekréciója fokozódik az interperszonális interakciókra válaszul. A vizsgálatok összefüggéseket találtak a vér és a nyál OT szintje, az OT receptor gén polimorfizmusa, valamint a társas kapcsolatok és viselkedés erőssége között egészséges egyénekben, valamint mentális zavarokban szenvedő betegekben. Az oxitocin kölcsönösen kölcsönhatásba lép a mezolimbikus traktus dopaminerg neuronjaival. Anatómiai és immuncitokémiai vizsgálatok kimutatták, hogy a neuronális rostok és az OT és a dopamin receptorkötő helyei a központi idegrendszerben (CNS) ugyanazokon a területeken helyezkednek el, néha nagyon közel egymáshoz. A hipotalamuszban az oxitocint kiválasztó sejtek dopaminreceptorokat hordoznak. Valójában a dopamin diszregulációjával összefüggő mentális zavarokkal (pl. autista spektrumzavarok, skizofrénia, depresszió) szenvedő betegek központi idegrendszeri és perifériás OT-szintjei megváltoznak. Tekintettel arra a tényre, hogy a dopaminerg transzporterek és receptorok sérülése az ADHD etiológiájának központi eleme, az is lehetséges, hogy az OT szerepet játszik a szociális deficitek közvetítésében, és főként az ADHD-s gyermekek ToM károsodásában.

Eddig csak néhány tanulmány mutatott ki csökkent OT szintet ADHD-s gyermekeknél az egészséges kontrollokhoz képest. Ezek a vizsgálatok negatív korrelációt találtak a szérum OT-szintek és az ADHD-értékelési skála összpontszámai és az agressziós pontszámok között, valamint pozitív korrelációt a szérum OT-szint és az ADHD-s betegek empátia pontszámai között. Mindazonáltal mindkét vizsgálatban csak a kiindulási OT-szinteket értékelték; ezért az OT-szintek interperszonális interakciót követő változásait nem mérték. Ez egy fontos szempont, mivel a szociális képességek dinamikusak és interakcióhoz kapcsolódnak; az OT-rendszer reaktivitása az interperszonális interakciókra tehát valószínűleg nagyon lényeges az ADHD-s betegek szociális nehézségeinek megértése szempontjából.

A stimulánsok csökkentik a negatív szociális interakciókat és javítják az ADHD-s gyermekek szociális és viselkedési működését, valamint javítják az empátia pontszámait. Egy korábbi tanulmányban a kutatók kimutatták, hogy egyetlen adag metilfenidát (MPH) javította az ADHD-s gyermekek teljesítményét a ToM teszteken. A mai napig egyetlen tanulmány sem vizsgálta a stimulánsok lehetséges hatását az OT szintjére ADHD-s gyermekeknél. Ez kulcsfontosságú kérdés a stimulánsokkal kezelt ADHD-s gyermekek szociális kogníciós intézkedéseinek javulásának neurobiológiai alapjainak megértésében, mivel az OT szerepet játszhat a javulás közvetítésében.

A jelen tanulmányban a kutatók azt feltételezték, hogy az OT-rendszer diszfunkciója okozhatja az ADHD-ban szenvedő gyermekek szociális nehézségeit, és az OT-rendszer dinamikája megmagyarázhatja a stimulánsok szociális hatását ezekre a gyerekekre. Így a jelenlegi vizsgálat célja az volt, hogy 1) összehasonlítsa a ToM mértékeket és a nyál OT-szintjét ADHD-s gyermekek és egészséges kontrollok (HCs) között, és 2) megvizsgálja egyetlen adag MPH hatását a ToM és a nyál OT szintjére ADHD-s gyermekek interperszonális interakciót követően.

Módszerek Alanyok Ötven, ADHD-val diagnosztizált 6-12 éves gyermeket és 40 HC-t vettek fel. A betegeket a Tel-Aviv Egyetem Orvostudományi Karának Shalvata Mentális Egészségügyi Központjának ADHD klinikájáról és járóbeteg-klinikájáról vették fel. A HC alanyokat a közösségből toborozták az interneten és a közösségi médián keresztül.

Az ADHD-t gyermek- és serdülőpszichiáterek diagnosztizálták a Mentális zavarok diagnosztikai és statisztikai kézikönyvének negyedik vagy ötödik kiadása (DSM-IV-TR és DSM-5) segítségével. A vizsgálók kizárták azokat a gyermekeket, akik múltbeli vagy jelenlegi érzelmi zavarban, pszichózisban, kábítószer-visszaélésben, magatartászavarban szenvedtek, vagy bármilyen olyan orvosi vagy neurológiai állapotot vagy gyógyszerszedést, amely befolyásolhatja a gyermek részvételét a vizsgálatban. A nyomozók kizárták azokat a gyerekeket is, akiknek elsőfokú rokonuk súlyos pszichiátriai diagnózisban szenvedett.

A kontrollcsoport felvételi kritériumai ugyanazok voltak, mint az ADHD-csoporté, de nem diagnosztizáltak ADHD-t, vagy egy elsőfokú rokon ADHD-s volt.

A résztvevők részvételi díjukat megtérítették, és kis ajándékot kaptak elismerésül. Az IRB jóváhagyta a tanulmányt. Valamennyi résztvevő mindkét szülője aláírta a beleegyező nyilatkozatot, a gyerekek pedig szóban adták beleegyezésüket.

Eljárás A klinikán végzett kezdeti klinikai vizsgálaton kívül minden vizsgálatot a gyermekotthonokban végeztek. Az ADHD-s gyermekek két ülésen vettek részt: egy alkalom egy órával a rövid hatású MPH bevétele után (0,3-0,5 mg/kg korrigált dózisban) és egy kezelés egy órával a placebo (PLC) bevétele után. Az MPH kezeléssel rutinszerűen felírt gyermekeket arra kérték, hogy a vizsgálat előtt 48 órával ne szedjék a gyógyszert, mivel a hosszan tartó MPH klinikai hatása nem haladja meg a 12 órát. A vizsgálat randomizált-kontrollos volt, így a gyerekeket véletlenszerűen, kettős vak módszerrel osztották be az ülésekre. Minden ülés körülbelül 60-90 percig tartott. A számítógépes feladatok (azonnal kidolgozandó) lehetséges tanulási hatásának csökkentése érdekében a foglalkozásokat legalább két hét különbséggel végeztük. A kontroll alanyok csak egy ülésen vettek részt, és nem szedtek semmilyen gyógyszert.

A szülők kérdőíveket töltöttek ki a demográfiai adatokkal és a gyermek tanulmányi és társadalmi működésével kapcsolatos általános információkkal kapcsolatban. Ezenkívül a szülők kitöltötték a Swanson, Nolan és Pelham-IV. kérdőívet (SNAP-IV). Ez az eszköz a figyelmetlenség, a hiperaktív/impulzív viselkedés és az ellenzéki viselkedés alskáláit tartalmazza.

A szülők kitöltötték az Erősségek és Nehézségek Kérdőívet (SDQ), amely öt különböző dimenzióból áll: magatartási problémák, érzelmi tünetek, hiperaktivitás, kortárs problémák és proszociális viselkedés. Az intelligenciát a Wechsler Intelligence Scale for Children IV. verziójának (WISC-IV) hasonlósági résztesztjével mérték. Az önbevallott szorongást a State-Trait Anxiety Inventory (STAI) segítségével mérték, amely egy 40 elemből álló kérdőív, amelyet Likert-skála alapján értékeltek. Az állapotszorongás olyan átmeneti érzelmi állapotot jelent, amely a szituációs stressz következménye; A vonásszorongás hajlamot jelent arra, hogy stresszes helyzetekben szorongással reagáljon.

A nyomozók a ToM teljesítményét a ToM teszt segítségével mérték, amely matricákból, történetekből és rajzokból áll, amelyekről a gyermeknek számos kérdésre kell válaszolnia. Az eredményeket három alskálán adják meg: ToM1 - a ToM (vagyis az érzelmek felismerése) prekurzorai; ToM2 - a valódi ToM első megnyilvánulásai (elsőrendű hiedelem, a hamis hit megértése); és ToM3 – a ToM fejlettebb aspektusai (másodrendű hit, a humor megértése). A második ToM feladat a Faux Pas Recognition feladat (FPR) volt, amelyet Baron-Cohen és társai terveztek. Ennek a feladatnak az a célja, hogy értékelje a résztvevők azon képességét, hogy felismerjék a társas "faux pas"-okat – olyan társas helyzeteket, amelyekben a beszélő úgy mond valamit, hogy közben nem érti, hogy különbség lehet az ő tudásszintje és a hallgatóé ("kognitív") között. ToM), és fel kell ismernie egy kijelentés lehetséges érzelmi hatását a hallgatóra ("affektív" ToM). Minden foglalkozáson a résztvevők 10 novellát kaptak, amelyek közül ötben azonosítandó faux pas helyzetek voltak. Minden történet meghallgatása után a résztvevőknek ToM kérdéseket tettek fel. A pontszám a faux pass helyzet összes helyes azonosításának teljes számát jelentette. Az FPR héber változatát a normatív alanyok egy csoportja általi validálás után alkalmazták.

A vezetői funkciókat és a figyelmet a NIH Toolbox for the Assessment of Neurological and Behavioral Function (NIH-TB) kognitív modulján keresztül tesztelték. A kutatók a Dimensional Change Card Sort Test (DCCS) és a Flanker Inhibitory Control and Attention Test-et használták, amelyek a kognitív rugalmasságot, illetve a gátló kontrollt mérik.

A nyál OT szintjét három időpontban mértük: minden ülés elején ("T1"), 40 perccel az MPH/PLC beadása után ("T2"; csak az ADHD csoportnál), és 15 perccel a "pozitív" vizsgálat után. szociális interakció", amelyben a gyermeket és a szülőt arra kérték, hogy tervezzenek meg egy „szórakoztató napot", amelyben mindketten részt vesznek, és beszéljenek róla öt percig ("T3"). A résztvevőket arra kérték, hogy egy órával a vizsgálat előtt kerüljék az ivást és az evést, és három órával a teszt előtt kerüljék a koffeint.

A nyálmintákat passzív nyáladzással vettük. A nyálka kicsapása érdekében a mintákat három fagyasztási-olvadási cikluson vettük át: -70 °C-on lefagyasztották és 4 °C-on felengedték. A negyedik ciklus után a csöveket kétszer centrifugáltuk 1500 x g-vel (4000 fordulat/perc) 30 percig. A felülúszókat összegyűjtöttük, és a vizsgálatig -20 °C-on tároltuk. Az OT nyálmintákból történő meghatározását kereskedelmi OT ELISA készlettel (ENZO, NY, USA) végeztük. A méréseket a gyártó utasításai szerint két példányban végeztük. A minták koncentrációit MatLab-7 segítségével számítottuk ki a vonatkozó standard görbék alapján. A minták intra-assay és inter-assay koefficiense 14,7 és 22,7 százalék volt. A kontrollok intra-assay és inter-assay koefficiense 4,9 és 13,2 százalék volt.