NIMBUS: 転移性超変異HER2陰性乳がんにおけるニボルマブとイピリムマブの併用

包含基準:

• -参加者は、組織学的または細胞学的に確認された浸潤性乳がんを持っている必要があり、転移性疾患があります。 転移性疾患の病理学的または細胞学的な確認がない参加者は、身体検査または放射線学的評価から転移の明確な証拠を持っている必要があります。
• 乳癌は、現在の ASCO-CAP 基準によって決定されるように、IHC によって HER2 陰性であるか、増幅されていない必要があります。 患者が複数の組織学的結果を持っている場合は、最新のものを含めるために使用されます。 参加者はER / PR陽性または陰性である可能性があります。
• 患者は、300 を超える遺伝子を含むがん遺伝子パネルによって評価され、CLIA 検証済み検査室で実施された、メガベースあたり少なくとも 9 つの変異の総変異量 (TMB) を持つ腫瘍を保有している必要があります。 Foundation One、Oncopanel (DFCI)、または IMPACT (MSKCC) などのテストは、この試験に患者を含めるために受け入れられます。
• -参加者はRECISTバージョン1.1で測定可能な疾患を持っている必要があります。
• 参加者は、腫瘍に安全にアクセスできる場合、ベースラインおよび 29 日目のサイクル 1 (+14 スケジュール ウィンドウ) で研究生検を受けることに同意する必要があります。 以前に収集されたアーカイブ組織は、すべての参加者で取得されます。 新たに入手したサンプルを提供できない参加者（例： アクセスできない、または参加者の安全上の懸念) は、アーカイブされた標本を提出することができます (ブロックまたは不可能な場合は、染色されていない 20 枚のスライド)。
• 以前の化学療法：参加者は、転移性乳癌に対して0〜3回の以前の化学療法レジメンを受けている可能性があり、研究治療開始の少なくとも14日前に化学療法による治療を受けていない必要があります。
• ホルモン受容体陽性乳癌の患者は、転移性環境での内分泌療法の少なくとも 1 つの以前のラインで進行したか、アジュバント内分泌療法中に疾患が再発した必要があります。
• 参加者は、脱毛症および末梢感覚神経障害を除いて、以前の治療による急性毒性からも十分に回復している必要があります。
• 以前の生物学的療法：患者は、研究治療開始の少なくとも14日前にすべての生物学的療法を中止している必要があります。
• 以前の放射線療法: 患者は、転移性または初期段階の設定で以前に放射線療法を受けている可能性があります。 -放射線療法は、研究治療開始の14日前に完了する必要があります。
• すべての場合において、以前の放射線療法による進行中の合併症があってはなりません。
• 被験者は18歳以上です。
• -ECOGパフォーマンスステータス≤1（カルノフスキー≥70％、付録Aを参照）。

• 参加者は、以下に定義されているように、正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

  • 絶対好中球数 ≥1,000/mcL
  • 血小板≧100,000/mcL
  • ヘモグロビン≧8g/dl
  • 総ビリルビン≤1.5×施設の正常上限（ULN）（または文書化されたギルバート症候群の患者では≤2.0 x ULN）
  • -AST（SGOT）/ ALT（SGPT）≤2.5×施設ULNまたは（文書化された肝転移のある参加者の≤3×施設ULN）
  • -クレアチニン≤1.5×施設のULNまたはクレアチニンクリアランス≥40 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用） 施設のULNを超えるクレアチニンレベルを持つ参加者。
• -出産の可能性のある女性被験者は、スクリーニング時に妊娠検査（血清または尿）が陰性でなければなりません。
• 出産の可能性は次のように定義されます。
• 出産の可能性のある女性および男性の参加者は、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 女性の場合、治験薬の初回投与時から治験薬の最終投与後 150 日 (5 か月) まで避妊が必要です。 出産の可能性のある女性と性的に活発な男性の場合、ニボルマブの最後の投与から7か月間、治験薬の最初の投与から始めて避妊が必要です。 失敗率が年間 1% 未満の避妊方法の例には、両側卵管結紮、男性不妊手術、排卵を阻害するホルモン避妊薬の確立された適切な使用、ホルモン放出子宮内避妊器具、および銅製子宮内避妊器具が含まれます。 性的禁欲の信頼性は、臨床試験の期間と患者の好みの通常のライフスタイルに関連して評価する必要があります。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー法、排卵法、症候性体温法、または排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではありません。
• ビスフォスフォネートを服用している参加者は、試験治療中もビスフォスフォネート療法を受け続けることができます。 -ビスフォスフォネートまたはRANKLエージェントの開始は研究で許可されています。
• 参加者は、プロトコルを理解し、遵守することができ、インフォームドコンセント文書に署名しています。

除外基準:

• -研究治療の最初の投与前2週間以内の大手術。
• -プロトコル療法を開始してから14日以内およびこの研究の過程で、他の抗がん療法の同時投与。
• -参加者は、治験薬の最初の投与から14日以内に別の治験薬を受け取りました。
• -抗PD-1、抗PD-L1、抗PD-L2、または抗細胞傷害性Tリンパ球関連抗原-4（CTLA-4）抗体による以前の治療を受けています。
• -未治療、症候性、または症状を制御するための治療が必要な既知の脳転移。 -治療された中枢神経系（CNS）転移の病歴を持つ参加者は適格です。 治療を受けた脳転移は、治療後 2 週間以上進行の証拠がなく、スクリーニング中に完了した臨床検査および脳画像検査 (磁気共鳴画像法または CT スキャン) によって確認され、コルチコステロイドの継続的な必要性がないものとして定義されます。 被験者は、コルチコステロイドを使用していないか、最初の研究治療の少なくとも7日前から1日10 mg以下の安定したまたは減少した用量（または同等）でなければなりません。 脳転移の治療には、全脳放射線療法、放射線手術、または治療担当医が適切と考える組み合わせが含まれます。 -脳神経外科的切除または脳生検によって治療されたCNS転移のある参加者 28日以内に行われた研究治療開始は除外されます。
• -被験者は、制御されていない重大な併発疾患または最近の疾患を患っています。 他の悪性腫瘍の既往歴のある方は、以下の場合を除いて対象外となります。 他の悪性腫瘍の病歴がある個人は、少なくとも 3 年間無病であるか、治験責任医師によってその悪性腫瘍の再発リスクが低いと見なされている場合に適格です。
• -参加者は、研究療法の開始時にIV抗生物質を必要とする活動的な感染症を患っています。
• -患者は、慢性的な全身ステロイド療法または他の形態の免疫抑制薬を必要とする病状を持っています。 たとえば、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患の参加者は除外する必要があります。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。
• -現在肺炎を患っている、または補足的なO2療法が必要な被験者。
• 参加者は、ヒト免疫不全ウイルス (HIV)、HepBsAg、または HCV RNA に陽性であることが知られています。 -併用抗レトロウイルス療法を受けているHIV陽性の参加者は不適格です
• -同時介入を必要とする他の活動的な悪性腫瘍のある参加者。
• -イピリムマブまたはニボルマブのいずれかのコンポーネントに対する既知の過敏症。
• -参加者は、試験治療の最初の投与前の28日以内に生ワクチンを受け、試験に参加している。 生ワクチンの例には、麻疹、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹、黄熱病、狂犬病、BCG、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 不活化季節性インフルエンザワクチン（Fluzone®）の使用は許可されています。
• -参加者は妊娠中または授乳中です。