NIMBUS: 전이성 과돌연변이 HER2 음성 유방암에서 Nivolumab + Ipilimumab

포함 기준:

• 참여자는 조직학적 또는 세포학적으로 전이성 질환이 있는 침윤성 유방암이 확인되어야 합니다. 전이성 질환의 병리학적 또는 세포학적 확인이 없는 참가자는 신체 검사 또는 방사선학적 평가에서 전이의 명백한 증거가 있어야 합니다.
• 유방암은 IHC에서 HER2 음성이거나 현재 ASCO-CAP 기준에 따라 증폭되지 않아야 합니다. 환자의 조직학적 결과가 둘 이상인 경우 가장 최근의 것이 포함에 사용됩니다. 참가자는 ER/PR이 긍정적이거나 부정적일 수 있습니다.
• 환자는 300개 이상의 유전자를 포함하는 암-유전자 패널에 의해 평가되고 CLIA 인증 실험실에서 수행된 메가베이스당 최소 9개 돌연변이의 총 돌연변이 부담(TMB)이 있는 종양을 보유해야 합니다. Foundation One, Oncopanel(DFCI) 또는 IMPACT(MSKCC)와 같은 테스트는 이 시험에 환자를 포함시키는 데 허용됩니다.
• 참가자는 RECIST 버전 1.1로 측정 가능한 질병이 있어야 합니다.
• 참가자는 종양에 안전하게 접근할 수 있는 경우 기준선과 주기 1의 29일(+14 일정 창)에 연구 생검을 받는 데 동의해야 합니다. 이전에 수집된 보관 조직은 모든 ​​참가자에게 제공됩니다. 새로 채취한 샘플을 제공할 수 없는 참가자(예: 접근할 수 없거나 참가자 안전 문제) 보관된 표본을 제출할 수 있습니다(블록 또는 가능하지 않은 경우 염색되지 않은 슬라이드 20개).
• 이전 화학 요법: 참가자는 전이성 유방암에 대해 이전에 0-3개의 화학 요법을 받았을 수 있으며 연구 치료 시작 전 최소 14일 동안 화학 요법 치료를 중단했어야 합니다.
• 호르몬 수용체 양성 유방암 환자는 전이성 환경에서 이전에 적어도 한 가지 내분비 요법을 진행했거나 보조 내분비 요법을 받는 동안 질병이 재발해야 합니다.
• 참가자는 또한 탈모증 및 말초 감각 신경병증을 제외하고 이전 치료의 급성 독성으로부터 적절하게 회복되어야 합니다.
• 이전 생물학적 요법: 환자는 연구 치료 시작 최소 14일 전에 모든 생물학적 요법을 중단해야 합니다.
• 이전 방사선 요법: 환자는 전이성 또는 초기 단계 환경에서 이전에 방사선 요법을 받았을 수 있습니다. 방사선 요법은 연구 치료 시작 14일 전에 완료되어야 합니다.
• 모든 경우에 이전 방사선 치료로 인한 진행 중인 합병증이 없어야 합니다.
• 피험자는 18세 이상입니다.
• ECOG 수행도 ≤1(Karnofsky ≥70%, 부록 A 참조).

• 참가자는 아래에 정의된 대로 정상적인 장기 및 골수 기능을 가지고 있어야 합니다.

  • 절대호중구수 ≥1,000/mcL
  • 혈소판 ≥100,000/mcL
  • 헤모글로빈 ≥ 8g/dl
  • 총 빌리루빈 ≤1.5 × 기관 정상 상한(ULN)(또는 문서화된 길버트 증후군이 있는 환자의 경우 ≤ 2.0 x ULN)
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 × 기관 ULN 또는 (문서화된 간 전이가 있는 참가자의 경우 ≤ 3 × 기관 ULN)
  • 크레아티닌 ≤1.5 × 기관 ULN 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 40 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용) 기관 ULN 이상의 크레아티닌 수치를 가진 참가자의 경우.
• 가임 여성 피험자는 스크리닝 시 음성 임신 검사(혈청 또는 소변)를 받아야 합니다.
• 가임 가능성은 다음과 같이 정의됩니다. 폐경 후 상태에 도달하지 않았으며(폐경 외에 확인된 원인이 없는 연속 12개월 이상의 무월경) 불임 수술(난소 및/또는 자궁 제거)을 받지 않은 참가자.
• 가임 여성 및 남성 참가자는 적절한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 여성의 경우 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 150일(5개월)까지 피임이 필요합니다. 가임 여성과 성적으로 활발한 남성의 경우, 니볼루맙의 마지막 투여 후 7개월의 기간 동안 연구 약물의 첫 투여부터 시작하여 피임이 필요합니다. 실패율이 연간 1% 미만인 피임 방법의 예로는 양측 난관 결찰, 남성 불임술, 배란을 억제하는 호르몬 피임법의 확립되고 적절한 사용, 호르몬 방출 자궁 내 장치 및 구리 자궁 내 장치가 있습니다. 성적 금욕의 신뢰성은 임상 시험 기간과 환자의 선호 및 일상 생활 방식과 관련하여 평가되어야 합니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.
• 비스포스포네이트를 복용하는 참가자는 연구 치료 기간 동안 비스포스포네이트 요법을 계속 받을 수 있습니다. 비스포스포네이트 또는 RANKL 제제의 개시는 연구에서 허용됩니다.
• 참가자는 프로토콜을 이해하고 준수할 수 있으며 사전 동의 문서에 서명했습니다.

제외 기준:

• 연구 치료제의 첫 투여 전 2주 이내의 대수술.
• 프로토콜 요법 시작 14일 이내 및 본 연구 과정 동안 다른 항암 요법의 동시 투여.
• 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 후 14일 이내에 또 다른 조사 에이전트를 받았습니다.
• 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1, 항 PD-L2 또는 항 세포 독성 T-림프구 관련 항원-4(CTLA-4) 항체로 치료를 받았습니다.
• 치료되지 않았거나, 증상이 있거나, 증상을 조절하기 위한 치료가 필요한 알려진 뇌 전이. 치료를 받은 중추신경계(CNS) 전이 병력이 있는 참여자가 자격이 있습니다. 치료된 뇌 전이는 치료 후 ≥ 2주 동안 진행의 증거가 없고 임상 검사 및 스크리닝 동안 완료된 뇌 영상(자기 공명 영상 또는 CT 스캔)에 의해 확인된 코르티코스테로이드에 대한 지속적인 요구 사항이 없는 것으로 정의됩니다. 피험자는 코르티코스테로이드를 중단하거나 첫 번째 연구 치료 전 최소 7일 동안 안정적이거나 감소하는 용량이 1일 10mg 이하(또는 등가물)여야 합니다. 뇌 전이 치료에는 전뇌 방사선 요법, 방사선 수술 또는 담당 의사가 적절하다고 판단하는 조합이 포함될 수 있습니다. 연구 치료 시작 전 28일 이내에 수행된 신경외과적 절제술 또는 뇌 생검으로 치료받은 CNS 전이가 있는 참가자는 제외됩니다.
• 피험자는 통제할 수 없는 심각한 병발 또는 최근 질병을 앓고 있습니다. 다른 악성의 병력이 있는 개인은 다음 상황을 제외하고 자격이 없습니다. 다른 악성 종양의 병력이 있는 개인은 적어도 3년 동안 질병이 없었거나 조사자가 해당 악성 종양의 재발 위험이 낮은 것으로 간주하는 경우 자격이 있습니다.
• 참가자는 연구 요법을 시작할 때 IV 항생제가 필요한 활동성 감염이 있습니다.
• 환자는 만성 전신 스테로이드 요법 또는 다른 형태의 면역억제제를 필요로 하는 의학적 상태를 가지고 있습니다. 예를 들어, 전신 스테로이드 또는 면역억제제가 필요한 자가면역 질환이 있는 참가자는 제외되어야 합니다. 대체 요법(예: 티록신, 인슐린 또는 부신 또는 뇌하수체 기능 부전을 위한 생리학적 코르티코스테로이드 대체 요법 등)은 전신 치료의 한 형태로 간주되지 않습니다.
• 현재 폐렴이 있거나 보조 O2 요법이 필요한 피험자.
• 참가자는 인간 면역결핍 바이러스(HIV), HepBsAg 또는 HCV RNA에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다. 복합 항레트로바이러스 요법에 대한 HIV 양성 참가자는 자격이 없습니다.
• 동시 개입이 필요한 다른 활성 악성 종양이 있는 참가자.
• ipilimumab 또는 nivolumab의 구성 요소에 대해 알려진 과민성.
• 참가자는 시험 치료의 첫 번째 투여 전 28일 이내에 그리고 시험에 참여하는 동안 생백신을 받았습니다. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두/대상포진, 황열병, 광견병, BCG 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 비활성화된 계절 인플루엔자 백신(Fluzone®)의 사용이 허용됩니다.
• 참가자가 임신 중이거나 모유 수유 중입니다.