新生児敗血症における骨髄細胞 1 に発現する好中球 CD64 および可溶性トリガー受容体の役割

新生児敗血症は、推定年間 260 万人の死亡の主な原因であり、すべての障害調整生存年数の約 3% を占めています。 NS の影響は、抗生物質療法の早期開始によって最小限に抑えることができます。 高い NS 率、新生児期の微生物の脆弱性、および結果 (かなりの死亡率、他の急性または慢性合併症との関連) に関する懸念のために、抗生物質療法は、非特異的な臨床的治療であっても、一般的に臨床診療で開始されます。兆候が現れます。 これは、抗生物質の過剰使用が主要な負の結果に関連しているという事実にもかかわらずです. したがって、NS の信頼できる早期診断は不可欠ですが、残念ながら、かなり困難です。

おそらく最も広く使用されている NS の「生化学的」マーカーである C 反応性タンパク質 (CRP) は、いわゆる後期マーカーの 1 つです。 その感度は主に感染の初期段階で低くなります。特にシリアル測定では、その信頼性が向上します。 その場合、その否定性は実質的に NS の存在を除外します。 NS に完全に固有というわけではありません。 中間マーカーであるプロカルシトニン (PCT) は比較的特異的であり、予後情報も提供します。効果的な治療に反応して急速に減少します。 ただし、その複雑な出生後の「生理学的」ダイナミクスにより、特に早期発症の敗血症では測定が困難になります。

CD64 は通常、刺激されていない好中球によって非常に低濃度で発現されます。 それは細菌侵入の引き金でかなりアップレギュレートされ、病原体の食作用および細胞内殺傷のプロセスに関与することが示されています。 さらに重要なことに、早産児の好中球は、正期産児、子供、成人の好中球と同程度に細菌感染中に CD64 を発現します。 そのため、新生児では、好中球 CD64 が初期および後期の感染症の診断に有望なマーカーであることがわかっています。

いくつかの候補受容体の中で、骨髄細胞に発現する受容体 1 (TREM-1) をトリガーすることは、自然免疫の調節に関連する役割を果たし、Toll-Like Receptor (TLR) 誘導シグナルを増幅または減衰させるように思われます。 TREM-1 は免疫グロブリンスーパーファミリーの受容体であり、ヒト好中球と単球に発現しています。 感染の初期段階では、微生物成分によるパターン認識受容体 (PRR) の関与が TREM-1 のアップレギュレーションを誘発します。 まだ未知のリガンドを認識した後、TREM-1 は DAP12 と呼ばれるシグナル伝達分子と結合し、炎症誘発性サイトカイン (TNF-α および IL-1b) とケモカイン (IL-8 および単球走化性タンパク質) の徐放を引き起こします。これにより、炎症部位での好中球と単球の生存期間が延長される可能性があります。