A neutrofil CD64 és az oldható trigger receptor szerepe a mieloid sejtekben 1 az újszülöttkori szepszisben

Az újszülöttkori szepszis a becslések szerint 2,6 millió éves haláleset fő oka, és az összes rokkantságtól korrigált életév körülbelül 3%-át teszi ki. Az NS következményei minimalizálhatók az antibiotikum terápia korai megkezdésével. A magas NS-arányok, a szervezet újszülöttkori sérülékenysége és a következményekkel kapcsolatos aggodalmak (jelentős mortalitás, egyéb akut vagy krónikus szövődményekkel való összefüggés) miatt a klinikai gyakorlatban gyakran elkezdik az antibiotikum-terápiát, még akkor is, ha nem specifikus klinikai. jelek alakulnak ki. Ez annak ellenére van így, hogy az antibiotikumok túlzott használata jelentős negatív következményekkel jár. Az NS megbízható és korai diagnosztizálása ezért elengedhetetlen, de sajnos meglehetősen nehéz.

Valószínűleg az NS legszélesebb körben használt "biokémiai" markere, a C-reaktív fehérje (CRP), az egyik úgynevezett késői marker. Érzékenysége főleg a fertőzés korai szakaszában alacsony; megbízhatósága növekszik, különösen soros méréseknél. Ebben az esetben a negativitása gyakorlatilag kizárja az NS jelenlétét. Nem teljesen specifikus az NS-re. A prokalcitonin (PCT), egy köztes marker, viszonylag specifikus, prognosztikai információkat is szolgáltat; a hatékony terápia hatására gyorsan csökken. Összetett posztnatális "fiziológiai" dinamikája azonban megnehezíti a méréseket, különösen korai szepszis esetén.

A CD64-et általában nagyon alacsony koncentrációban expresszálják a nem stimulált neutrofilek. Jelentősen felszabályozott a bakteriális invázió kiváltó oka, és kimutatták, hogy részt vesz a fagocitózis folyamatában és a kórokozók intracelluláris elpusztításában. Ennél is fontosabb, hogy a koraszülött neutrofilek a bakteriális fertőzések során ugyanolyan mértékben expresszálják a CD64-et, mint az idős csecsemőkből, gyermekekből és felnőttekből származó neutrofilek. Tehát újszülötteknél a neutrofil CD64 ígéretes markernek bizonyult a korai és késői fertőzések diagnosztizálásában.

Számos jelölt receptor közül a mieloid sejteken expresszált receptor 1 (TREM-1) triggerelése lényeges szerepet játszik a veleszületett immunitás modulálásában, erősítve vagy gyengítve a Toll-Like Receptor (TLR) által kiváltott jeleket. A TREM-1 az immunglobulin szupercsalád receptora, amely humán neutrofileken és monocitákon expresszálódik. A fertőzés korai szakaszában a mintafelismerő receptorok (PRR-ek) mikrobiális komponensek általi bekapcsolódása a TREM-1 fokozódását idézi elő. Egy még ismeretlen ligandum felismerése után a TREM-1 a DAP12 nevű jelátviteli molekulához kapcsolódik, kiváltva a gyulladást elősegítő citokinek (TNF-alfa és IL-1b) és kemokinek (IL-8 és monocita kemotaktikus fehérje) tartós felszabadulását. ami a neutrofilek és a monociták elhúzódó túlélését eredményezheti a gyulladásos helyen.