Rollen för neutrofil CD64 och löslig utlösande receptor uttryckt på myeloida celler 1 i neonatal sepsis

Neonatal sepsis är en stor bidragande orsak till uppskattningsvis 2,6 miljoner årliga dödsfall och står för cirka 3 % av alla funktionsnedsättningsjusterade levnadsår. Konsekvenserna av NS kan minimeras genom tidig initiering av antibiotikabehandling. På grund av höga NS-frekvenser, organismens sårbarhet under neonatalperioden och oro för konsekvenser (avsevärd dödlighet, samband med andra akuta eller kroniska komplikationer), startas vanligen antibiotikabehandling i klinisk praxis även om det är ospecifikt kliniskt tecken utvecklas. Detta trots att överanvändning av antibiotika är kopplat till stora negativa utfall. Den tillförlitliga och tidiga diagnosen av NS är därför väsentlig men tyvärr ganska svår.

Förmodligen den mest använda "biokemiska" markören för NS, C-reaktivt protein (CRP), är en av de så kallade sena markörerna. Dess känslighet är huvudsakligen låg i de tidiga stadierna av infektion; dess tillförlitlighet ökar, särskilt med seriemätningar. I så fall utesluter dess negativitet praktiskt taget närvaron av NS. Det är inte helt specifikt för NS. Procalcitonin (PCT), en intermediär markör, är relativt specifik och ger också prognostisk information; den minskar snabbt som svar på effektiv terapi. Emellertid gör dess komplexa postnatala "fysiologiska" dynamik dess mätningar svåra, särskilt vid tidig sepsis.

CD64 uttrycks normalt i mycket låga koncentrationer av ostimulerade neutrofiler. Det är avsevärt uppreglerat på utlösaren av bakteriell invasion och har visat sig vara involverad i processen med fagocytos och intracellulär dödande av patogener. Ännu viktigare är att neutrofiler från prematura spädbarn uttrycker CD64 under bakterieinfektioner i samma grad som de från fullgångna spädbarn, barn och vuxna. Så hos nyfödda har neutrofil CD64 visat sig vara lovande markörer för diagnos av tidiga och sena infektioner.

Bland flera kandidatreceptorer verkar triggande receptor uttryckt på myeloidceller 1 (TREM-1) spela en relevant roll i moduleringen av medfödd immunitet, förstärkning eller dämpning av Toll-Like Receptor (TLR)-inducerade signaler. TREM-1 är en receptor för immunglobulinsuperfamiljen, uttryckt på humana neutrofiler och monocyter. I den tidiga fasen av infektion inducerar ingreppen av mönsterigenkänningsreceptorer (PRR) av mikrobiella komponenter uppreglering av TREM-1. Efter igenkänning av en fortfarande okänd ligand, associerar TREM-1 med en signaltransduktionsmolekyl som kallas DAP12, vilket utlöser den fördröjda frisättningen av pro-inflammatoriska cytokiner (TNF-alfa och IL-1b) och kemokiner (IL-8 och monocyt kemotaktisk protein), vilket kan resultera i förlängd överlevnad av neutrofiler och monocyter på det inflammatoriska stället.