Il ruolo del neutrofilo CD64 e del recettore attivatore solubile espresso sulle cellule mieloidi 1 nella sepsi neonatale

La sepsi neonatale è una delle principali cause di circa 2,6 milioni di decessi all'anno e rappresenta circa il 3% di tutti gli anni di vita corretti per la disabilità. Le conseguenze della SN possono essere ridotte al minimo con l'inizio precoce della terapia antibiotica. A causa degli alti tassi di NS, della vulnerabilità dell'organismo nel periodo neonatale e delle preoccupazioni circa le conseguenze (mortalità considerevole, associazione con altre complicanze acute o croniche), la terapia antibiotica è comunemente avviata nella pratica clinica, anche se i dati clinici non specifici i segni si sviluppano. Questo nonostante il fatto che l'uso eccessivo di antibiotici sia collegato a importanti esiti negativi. La diagnosi affidabile e precoce di SN è quindi essenziale ma, purtroppo, piuttosto difficile.

Probabilmente il marcatore "biochimico" più utilizzato di NS, la proteina C-reattiva (CRP), è uno dei cosiddetti marcatori tardivi. La sua sensibilità è principalmente bassa nelle prime fasi dell'infezione; la sua affidabilità aumenta, in particolare con misurazioni seriali. In tal caso la sua negatività praticamente esclude la presenza di NS. Non è completamente specifico per NS. La procalcitonina (PCT), un marcatore intermedio, è relativamente specifica e fornisce anche informazioni prognostiche; diminuisce rapidamente in risposta a una terapia efficace. Tuttavia, la sua complessa dinamica "fisiologica" postnatale rende difficili le sue misurazioni, in particolare nella sepsi ad esordio precoce.

Il CD64 è normalmente espresso in concentrazioni molto basse dai neutrofili non stimolati. È notevolmente sovraregolato sull'innesco dell'invasione batterica e ha dimostrato di essere coinvolto nel processo di fagocitosi e nell'uccisione intracellulare di agenti patogeni. Ancora più importante, i neutrofili dei neonati pretermine esprimono CD64 durante le infezioni batteriche nella stessa misura di quelli dei neonati a termine, dei bambini e degli adulti. Quindi nei neonati, i neutrofili CD64 si sono rivelati marcatori promettenti per la diagnosi di infezioni precoci e tardive.

Tra i diversi recettori candidati, l'attivazione del recettore espresso sulle cellule mieloidi 1 (TREM-1) sembra svolgere un ruolo rilevante nella modulazione dell'immunità innata, amplificando o attenuando i segnali indotti dal recettore Toll-Like (TLR). TREM-1 è un recettore della superfamiglia delle immunoglobuline, espresso su neutrofili e monociti umani. Nella fase iniziale dell'infezione, gli impegni dei Pattern Recognition Receptors (PRR) da parte dei componenti microbici inducono l'up-regulation di TREM-1. Dopo il riconoscimento di un ligando ancora sconosciuto, TREM-1 si associa a una molecola di trasduzione del segnale chiamata DAP12, innescando il rilascio prolungato di citochine pro-infiammatorie (TNF-alfa e IL-1b) e chemochine (IL-8 e proteina chemiotattica dei monociti), che può provocare una sopravvivenza prolungata dei neutrofili e dei monociti nel sito infiammatorio.