De rol van neutrofielen CD64 en oplosbare activerende receptor uitgedrukt op myeloïde cellen 1 bij neonatale sepsis

Neonatale sepsis is een belangrijke oorzaak van naar schatting 2,6 miljoen sterfgevallen per jaar en is goed voor ongeveer 3 % van alle voor invaliditeit gecorrigeerde levensjaren. De gevolgen van NS kunnen worden geminimaliseerd door vroegtijdig met antibiotica te beginnen. Vanwege hoge NS-percentages, de kwetsbaarheid van het organisme in de neonatale periode en bezorgdheid over de gevolgen (aanzienlijke sterfte, associatie met andere acute of chronische complicaties), wordt in de klinische praktijk vaak met antibiotica begonnen, ook al zijn niet-specifieke klinische tekens ontwikkelen zich. Dit ondanks het feit dat overmatig gebruik van antibiotica gepaard gaat met ernstige negatieve gevolgen. De betrouwbare en vroege diagnose van NS is daarom essentieel, maar helaas nogal moeilijk.

Waarschijnlijk de meest gebruikte "biochemische" marker van NS, C-reactief proteïne (CRP), is een van de zogenaamde late markers. De gevoeligheid is voornamelijk laag in de vroege stadia van infectie; de betrouwbaarheid neemt toe, vooral bij seriële metingen. In dat geval sluit de negativiteit de aanwezigheid van NS praktisch uit. Helemaal NS-specifiek is het niet. Procalcitonine (PCT), een intermediaire marker, is relatief specifiek en biedt ook prognostische informatie; het neemt snel af als reactie op effectieve therapie. De complexe postnatale "fysiologische" dynamiek maakt de metingen echter moeilijk, vooral bij sepsis met vroege aanvang.

CD64 wordt normaal gesproken in zeer lage concentraties tot expressie gebracht door niet-gestimuleerde neutrofielen. Het wordt aanzienlijk opgereguleerd door de trigger van bacteriële invasie en er is aangetoond dat het betrokken is bij het proces van fagocytose en intracellulair doden van ziekteverwekkers. Wat nog belangrijker is, is dat neutrofielen van te vroeg geboren baby's CD64 tot expressie brengen tijdens bacteriële infecties in dezelfde mate als die van voldragen baby's, kinderen en volwassenen. Dus bij pasgeborenen is gevonden dat neutrofielen CD64 veelbelovende markers zijn voor de diagnose van vroege en late infecties.

Van verschillende kandidaat-receptoren lijkt het triggeren van Receptor Expressed on Myeloid cells 1 (TREM-1) een relevante rol te spelen bij de modulatie van aangeboren immuniteit, waarbij Toll-Like Receptor (TLR)-geïnduceerde signalen worden versterkt of verzwakt. TREM-1 is een receptor van de immunoglobuline-superfamilie, die tot expressie wordt gebracht op menselijke neutrofielen en monocyten. In de vroege fase van infectie induceren de betrokkenheid van patroonherkenningsreceptoren (PRR's) door microbiële componenten opwaartse regulatie van TREM-1. Na herkenning van een nog onbekend ligand, associeert TREM-1 zich met een signaaltransductiemolecuul genaamd DAP12, wat de aanhoudende afgifte van pro-inflammatoire cytokines (TNF-alfa en IL-1b) en chemokines (IL-8 en monocyt chemotactisch eiwit) op gang brengt. wat kan resulteren in een verlengde overleving van neutrofielen en monocyten op de plaats van ontsteking.