Rola neutrofili CD64 i rozpuszczalnego receptora wyzwalającego wyrażanego na komórkach mieloidalnych 1 w sepsie noworodków

Posocznica noworodków jest główną przyczyną około 2,6 miliona zgonów rocznie i odpowiada za około 3% wszystkich lat życia skorygowanych niepełnosprawnością. Konsekwencje ZN można zminimalizować poprzez wczesne rozpoczęcie antybiotykoterapii. Ze względu na dużą częstość występowania ZN, wrażliwość organizmu w okresie noworodkowym oraz obawy związane z konsekwencjami (duża śmiertelność, związek z innymi ostrymi lub przewlekłymi powikłaniami) antybiotykoterapię w praktyce klinicznej podejmuje się powszechnie, mimo niespecyficznych wskazań klinicznych. rozwijają się znaki. Dzieje się tak pomimo faktu, że nadużywanie antybiotyków wiąże się z poważnymi negatywnymi skutkami. Wiarygodna i wczesna diagnoza ZN jest zatem niezbędna, ale niestety dość trudna.

Prawdopodobnie najszerzej stosowanym „biochemicznym” markerem NS, białkiem C-reaktywnym (CRP), jest jednym z tzw. późnych markerów. Jego czułość jest głównie niska we wczesnych stadiach infekcji; jego niezawodność wzrasta, szczególnie przy pomiarach seryjnych. W takim przypadku jego negatywność praktycznie wyklucza obecność NS. Nie jest całkowicie specyficzny dla NS. Prokalcytonina (PCT), marker pośredni, jest stosunkowo specyficzna i dostarcza również informacji prognostycznych; szybko spada w odpowiedzi na skuteczną terapię. Jednak jego złożona postnatalna „fizjologiczna” dynamika utrudnia pomiary, szczególnie w przypadku sepsy o wczesnym początku.

CD64 jest zwykle wyrażany w bardzo niskich stężeniach przez niestymulowane neutrofile. Jest znacznie regulowany w górę po inwazji bakteryjnej i wykazano, że bierze udział w procesie fagocytozy i wewnątrzkomórkowego zabijania patogenów. Co ważniejsze, neutrofile u wcześniaków wykazują ekspresję CD64 podczas infekcji bakteryjnych w takim samym stopniu, jak u noworodków, dzieci i dorosłych. Tak więc u noworodków stwierdzono, że neutrofile CD64 są obiecującymi markerami do diagnozowania wczesnych i późnych infekcji.

Spośród kilku potencjalnych receptorów, wyzwalanie receptora wyrażanego na komórkach mieloidalnych 1 (TREM-1) wydaje się odgrywać istotną rolę w modulacji wrodzonej odporności, wzmacniając lub osłabiając sygnały indukowane przez receptor Toll-Like (TLR). TREM-1 jest receptorem z nadrodziny immunoglobulin, wyrażanym na ludzkich neutrofilach i monocytach. We wczesnej fazie infekcji zaangażowanie receptorów rozpoznawania wzorców (PRR) przez składniki drobnoustrojów indukuje regulację w górę TREM-1. Po rozpoznaniu wciąż nieznanego ligandu, TREM-1 wiąże się z cząsteczką transdukcji sygnału o nazwie DAP12, wyzwalając przedłużone uwalnianie cytokin prozapalnych (TNF-alfa i IL-1b) oraz chemokin (IL-8 i białko chemotaktyczne monocytów), co może skutkować przedłużonym przeżyciem neutrofili i monocytów w miejscu zapalenia.