Роль нейтрофильного CD64 и растворимого триггерного рецептора, экспрессированного на миелоидных клетках 1, при неонатальном сепсисе

Неонатальный сепсис является основной причиной примерно 2,6 млн ежегодных смертей и составляет примерно 3% всех лет жизни с поправкой на инвалидность. Последствия НС можно свести к минимуму за счет раннего начала антибактериальной терапии. Из-за высокой частоты НС, уязвимости организма в неонатальном периоде и опасений по поводу последствий (значительная смертность, связь с другими острыми или хроническими осложнениями) в клинической практике обычно начинают антибактериальную терапию даже при неспецифических клинических проявлениях. признаки развиваются. И это несмотря на то, что чрезмерное использование антибиотиков связано с серьезными негативными последствиями. Поэтому надежная и ранняя диагностика НС необходима, но, к сожалению, довольно сложна.

Вероятно, наиболее широко используемый «биохимический» маркер НС, С-реактивный белок (СРБ), является одним из так называемых поздних маркеров. Его чувствительность в основном низкая на ранних стадиях инфекции; его надежность повышается, особенно при серийных измерениях. В этом случае его отрицательность практически исключает наличие НС. Он не является полностью специфичным для НС. Прокальцитонин (ПКТ), промежуточный маркер, является относительно специфичным и также дает прогностическую информацию; он быстро снижается в ответ на эффективную терапию. Однако его сложная постнатальная «физиологическая» динамика затрудняет его измерение, особенно при раннем сепсисе.

CD64 обычно экспрессируется в очень низких концентрациях нестимулированными нейтрофилами. Он значительно активируется триггером бактериальной инвазии и, как было показано, участвует в процессе фагоцитоза и внутриклеточного уничтожения патогенов. Что еще более важно, нейтрофилы недоношенных детей экспрессируют CD64 во время бактериальных инфекций в той же степени, что и нейтрофилы доношенных детей, детей и взрослых. Таким образом, у новорожденных нейтрофилы CD64 оказались многообещающими маркерами для диагностики ранних и поздних инфекций.

Среди нескольких рецепторов-кандидатов триггерный рецептор, экспрессируемый на миелоидных клетках 1 (TREM-1), по-видимому, играет важную роль в модуляции врожденного иммунитета, усиливая или ослабляя сигналы, индуцированные Toll-Like Receptor (TLR). TREM-1 представляет собой рецептор суперсемейства иммуноглобулинов, экспрессируемый на нейтрофилах и моноцитах человека. На ранней стадии инфекции взаимодействие рецепторов распознавания образов (PRR) микробными компонентами вызывает активацию TREM-1. После распознавания еще неизвестного лиганда TREM-1 связывается с молекулой передачи сигнала, называемой DAP12, вызывая замедленное высвобождение провоспалительных цитокинов (TNF-альфа и IL-1b) и хемокинов (IL-8 и хемотаксический белок моноцитов). что может привести к длительному выживанию нейтрофилов и моноцитов в очаге воспаления.