Rollen til nøytrofil CD64 og løselig utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler 1 i neonatal sepsis

Neonatal sepsis er en stor bidragsyter til anslagsvis 2,6 millioner årlige dødsfall og utgjør omtrent 3 % av alle funksjonshemmingsjusterte leveår. Konsekvensene av NS kan minimeres ved tidlig oppstart av antibiotikabehandling. På grunn av høye NS-rater, sårbarheten til organismen i nyfødtperioden og bekymringer for konsekvenser (betydelig dødelighet, assosiasjon med andre akutte eller kroniske komplikasjoner), starter antibiotikabehandling vanligvis i klinisk praksis, selv om det ikke er spesifikt klinisk tegn utvikles. Dette til tross for at overforbruk av antibiotika er knyttet til store negative utfall. Pålitelig og tidlig diagnose av NS er derfor viktig, men dessverre ganske vanskelig.

Sannsynligvis den mest brukte "biokjemiske" markøren for NS, C-reaktivt protein (CRP), er en av de såkalte sene markørene. Dens følsomhet er hovedsakelig lav i de tidlige stadiene av infeksjon; dens pålitelighet øker, spesielt med seriemålinger. I så fall utelukker negativiteten praktisk talt tilstedeværelsen av NS. Det er ikke helt spesifikt for NS. Procalcitonin (PCT), en mellommarkør, er relativt spesifikk, og gir også prognostisk informasjon; den avtar raskt som respons på effektiv terapi. Den komplekse postnatale "fysiologiske" dynamikken gjør imidlertid målingene vanskelige, spesielt ved tidlig debut av sepsis.

CD64 uttrykkes normalt i svært lave konsentrasjoner av ustimulerte nøytrofiler. Det er betydelig oppregulert på utløseren av bakteriell invasjon og har vist seg å være involvert i prosessen med fagocytose og intracellulært dreping av patogener. Enda viktigere er det at nøytrofiler fra premature spedbarn uttrykker CD64 under bakterielle infeksjoner i samme grad som de fra fullkomne spedbarn, barn og voksne. Så hos nyfødte har nøytrofil CD64 blitt funnet å være lovende markører for diagnose av tidlige og sene infeksjoner.

Blant flere kandidatreseptorer ser det ut til at utløsende reseptor uttrykt på myeloide celler 1 (TREM-1) spiller en relevant rolle i moduleringen av medfødt immunitet, forsterker eller svekker Toll-Like Receptor (TLR)-induserte signaler. TREM-1 er en reseptor av immunoglobulin-superfamilien, uttrykt på humane nøytrofiler og monocytter. I den tidlige infeksjonsfasen induserer aktiveringen av mønstergjenkjenningsreseptorer (PRR) av mikrobielle komponenter oppregulering av TREM-1. Etter gjenkjennelse av en fortsatt ukjent ligand, assosieres TREM-1 med et signaltransduksjonsmolekyl kalt DAP12, og utløser vedvarende frigjøring av pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-alfa og IL-1b) og kjemokiner (IL-8 og monocytt kjemotaktisk protein), som kan føre til forlenget overlevelse av nøytrofiler og monocytter på det inflammatoriske stedet.