Role neutrofilního CD64 a rozpustného spouštěcího receptoru exprimovaného na myeloidních buňkách 1 v neonatální sepsi

Neonatální sepse je hlavním přispěvatelem k odhadovaným 2,6 milionům úmrtí ročně a představuje přibližně 3 % všech let života s přizpůsobením se zdravotnímu postižení. Následky NS lze minimalizovat včasným zahájením antibiotické terapie. Vzhledem k vysokému výskytu NS, zranitelnosti organismu v novorozeneckém období a obavám z následků (značná mortalita, souvislost s jinými akutními či chronickými komplikacemi) se v klinické praxi běžně zahajuje antibiotická terapie, i když nespecifická klinická známky se vyvíjejí. A to navzdory skutečnosti, že nadměrné užívání antibiotik je spojeno s významnými negativními výsledky. Spolehlivá a včasná diagnostika NS je proto nezbytná, ale bohužel značně obtížná.

Asi nejpoužívanější „biochemický“ marker NS, C-reaktivní protein (CRP), patří mezi tzv. pozdní markery. Jeho citlivost je nízká hlavně v raných stádiích infekce; jeho spolehlivost se zvyšuje, zejména při sériovém měření. V tom případě jeho negativita prakticky vylučuje přítomnost NS. Pro NS to není úplně specifické. Prokalcitonin (PCT), intermediární marker, je relativně specifický a poskytuje také prognostické informace; v reakci na účinnou terapii rychle klesá. Jeho složitá postnatální „fyziologická“ dynamika však ztěžuje jeho měření, zejména u časné sepse.

CD64 je normálně exprimován ve velmi nízkých koncentracích nestimulovanými neutrofily. Je značně upregulován na spouštěči bakteriální invaze a bylo prokázáno, že se účastní procesu fagocytózy a intracelulárního zabíjení patogenů. Ještě důležitější je, že neutrofily z předčasně narozených dětí exprimují CD64 během bakteriálních infekcí ve stejné míře jako neutrofily z předčasně narozených dětí, dětí a dospělých. U novorozenců se tedy ukázalo, že neutrofilní CD64 jsou slibnými markery pro diagnostiku časných a pozdních infekcí.

Mezi několika kandidátními receptory se zdá, že spouštění receptoru exprimovaného na myeloidních buňkách 1 (TREM-1) hraje relevantní roli v modulaci vrozené imunity, zesilování nebo zeslabování signálů indukovaných Toll-Like Receptor (TLR). TREM-1 je receptor superrodiny imunoglobulinů, exprimovaný na lidských neutrofilech a monocytech. V rané fázi infekce vyvolává zapojení receptorů pro rozpoznávání vzorů (PRR) mikrobiálními složkami up-regulaci TREM-1. Po rozpoznání dosud neznámého ligandu se TREM-1 spojí se signální transdukční molekulou zvanou DAP12, která spouští trvalé uvolňování prozánětlivých cytokinů (TNF-alfa a IL-1b) a chemokinů (IL-8 a monocytární chemotaktický protein), což může mít za následek prodloužené přežití neutrofilů a monocytů v místě zánětu.