Neutrofiili CD64:n ja myeloidisoluissa 1 ilmentyneen liukoisen laukaisevan reseptorin rooli vastasyntyneen sepsiksessä

Vastasyntyneiden sepsis on merkittävä tekijä arviolta 2,6 miljoonan vuotuisen kuolemantapauksen määrässä, ja sen osuus on noin 3 % kaikista työkyvyttömyyskorjautuneista elinvuosista. NS:n seurauksia voidaan minimoida aloittamalla antibioottihoito varhaisessa vaiheessa. Korkeiden NS-tasojen, organismin haavoittuvuuden vastasyntyneiden aikana ja seurauksista (huomattava kuolleisuus, yhteys muihin akuutteihin tai kroonisiin komplikaatioihin) johtuen antibioottihoito aloitetaan yleisesti kliinisessä käytännössä, vaikka se ei ole spesifinen kliininen merkit kehittyvät. Tämä huolimatta siitä, että antibioottien liikakäyttö liittyy merkittäviin negatiivisiin tuloksiin. NS:n luotettava ja varhainen diagnoosi on siksi välttämätöntä, mutta valitettavasti melko vaikeaa.

Todennäköisesti yleisimmin käytetty NS:n "biokemiallinen" markkeri, C-reaktiivinen proteiini (CRP), on yksi niin sanotuista myöhäisistä markkereista. Sen herkkyys on pääasiassa alhainen infektion alkuvaiheessa; sen luotettavuus paranee erityisesti sarjamittauksissa. Siinä tapauksessa sen negatiivisuus sulkee käytännössä pois NS:n läsnäolon. Se ei ole täysin spesifinen NS:lle. Prokalsitoniini (PCT), välimarkkeri, on suhteellisen spesifinen ja tarjoaa myös prognostista tietoa; se vähenee nopeasti vasteena tehokkaalle hoidolle. Kuitenkin sen monimutkainen postnataalinen "fysiologinen" dynamiikka tekee sen mittaamisesta vaikeaa, erityisesti varhaisessa vaiheessa alkavassa sepsiksessä.

Stimuloimattomat neutrofiilit ekspressoivat normaalisti hyvin alhaisina pitoisuuksina CD64:ää. Se säätelee huomattavasti bakteerien tunkeutumisen laukaisua ja sen on osoitettu osallistuvan fagosytoosiin ja patogeenien solunsisäiseen tappamiseen. Vielä tärkeämpää on, että keskosten neutrofiilit ekspressoivat CD64:ää bakteeri-infektioiden aikana samassa määrin kuin syntyperäisten imeväisten, lasten ja aikuisten neutrofiilit. Joten vastasyntyneillä neutrofiili CD64:n on havaittu olevan lupaavia merkkiaineita varhaisten ja myöhäisten infektioiden diagnosoinnissa.

Useiden ehdokasreseptorien joukossa myeloidisoluissa 1 ilmentyvän reseptorin (TREM-1) laukaiseminen näyttää olevan tärkeä rooli synnynnäisen immuniteetin moduloinnissa, joka vahvistaa tai vaimentaa Toll-Like Receptor (TLR) -indusoituja signaaleja. TREM-1 on immunoglobuliinien superperheen reseptori, joka ilmentyy ihmisen neutrofiileissä ja monosyyteissä. Infektion varhaisessa vaiheessa mikrobikomponenttien aiheuttama kuviontunnistusreseptorien (PRR) sitoutuminen indusoi TREM-1:n säätelyä. Vielä tuntemattoman ligandin tunnistamisen jälkeen TREM-1 liittyy signaalinsiirtomolekyyliin nimeltä DAP12, mikä laukaisee proinflammatoristen sytokiinien (TNF-alfa ja IL-1b) ja kemokiinien (IL-8 ja monosyyttien kemotaktinen proteiini) jatkuvan vapautumisen. mikä voi johtaa neutrofiilien ja monosyyttien pidentyneeseen eloonjäämiseen tulehduskohdassa.