El papel del neutrófilo CD64 y el receptor desencadenante soluble expresado en las células mieloides 1 en la sepsis neonatal

La sepsis neonatal es uno de los principales contribuyentes a aproximadamente 2,6 millones de muertes anuales y representa aproximadamente el 3 % de todos los años de vida ajustados por discapacidad. Las consecuencias del síndrome nefrótico pueden minimizarse mediante el inicio temprano de la terapia con antibióticos. Debido a las altas tasas de SN, la vulnerabilidad del organismo en el período neonatal y la preocupación por las consecuencias (mortalidad considerable, asociación con otras complicaciones agudas o crónicas), la terapia con antibióticos se inicia comúnmente en la práctica clínica aunque no se presenten síntomas clínicos específicos. se desarrollan los signos. Esto es a pesar del hecho de que el uso excesivo de antibióticos está relacionado con importantes resultados negativos. Por lo tanto, el diagnóstico fiable y precoz del SN es esencial pero, lamentablemente, bastante difícil.

Probablemente el marcador "bioquímico" más utilizado del SN, la proteína C reactiva (PCR), es uno de los llamados marcadores tardíos. Su sensibilidad es principalmente baja en las primeras etapas de la infección; su confiabilidad aumenta, particularmente con mediciones en serie. En ese caso, su negatividad prácticamente descarta la presencia de NS. No es completamente específico para NS. La procalcitonina (PCT), un marcador intermedio, es relativamente específica y también proporciona información pronóstica; disminuye rápidamente en respuesta a una terapia eficaz. Sin embargo, su compleja dinámica "fisiológica" postnatal dificulta sus mediciones, particularmente en la sepsis de inicio temprano.

CD64 normalmente se expresa en concentraciones muy bajas por neutrófilos no estimulados. Está considerablemente regulado al alza en el desencadenante de la invasión bacteriana y se ha demostrado que está implicado en el proceso de fagocitosis y muerte intracelular de patógenos. Más importante aún, los neutrófilos de los bebés prematuros expresan CD64 durante las infecciones bacterianas en el mismo grado que los de los bebés a término, niños y adultos. Entonces, en los recién nacidos, se ha descubierto que los neutrófilos CD64 son marcadores prometedores para el diagnóstico de infecciones tempranas y tardías.

Entre varios receptores candidatos, el receptor desencadenante expresado en células mieloides 1 (TREM-1) parece desempeñar un papel relevante en la modulación de la inmunidad innata, amplificando o atenuando las señales inducidas por el receptor tipo Toll (TLR). TREM-1 es un receptor de la superfamilia de inmunoglobulinas, expresado en neutrófilos y monocitos humanos. En la fase temprana de la infección, los compromisos de los receptores de reconocimiento de patrones (PRR) por parte de los componentes microbianos inducen una regulación positiva de TREM-1. Después del reconocimiento de un ligando aún desconocido, TREM-1 se asocia con una molécula de transducción de señales llamada DAP12, lo que desencadena la liberación sostenida de citocinas proinflamatorias (TNF-alfa e IL-1b) y quimiocinas (IL-8 y proteína quimiotáctica de monocitos), lo que puede resultar en una supervivencia prolongada de neutrófilos y monocitos en el sitio inflamatorio.