Rollen af ​​neutrofil CD64 og opløselig udløsende receptor udtrykt på myeloidceller 1 i neonatal sepsis

Neonatal sepsis er en væsentlig bidragyder til anslået 2,6 millioner årlige dødsfald og tegner sig for ca. 3 % af alle handicapjusterede leveår. Konsekvenserne af NS kan minimeres ved tidlig initiering af antibiotikabehandling. På grund af høje NS-rater, organismens sårbarhed i den neonatale periode og bekymringer om konsekvenser (betydelig dødelighed, sammenhæng med andre akutte eller kroniske komplikationer), startes antibiotikabehandling almindeligvis i klinisk praksis, selvom det ikke er specifik klinisk tegn udvikler sig. Dette er på trods af, at overforbrug af antibiotika er forbundet med store negative resultater. Den pålidelige og tidlige diagnose af NS er derfor afgørende, men desværre ret vanskelig.

Sandsynligvis den mest udbredte "biokemiske" markør for NS, C-reaktivt protein (CRP), er en af ​​de såkaldte sene markører. Dens følsomhed er hovedsageligt lav i de tidlige stadier af infektion; dens pålidelighed øges, især med serielle målinger. I så fald udelukker dens negativitet praktisk talt tilstedeværelsen af ​​NS. Det er ikke helt specifikt for NS. Procalcitonin (PCT), en mellemmarkør, er relativt specifik og giver også prognostisk information; det falder hurtigt som reaktion på effektiv terapi. Imidlertid gør dens komplekse postnatale "fysiologiske" dynamik dets målinger vanskelige, især i tidligt debuterende sepsis.

CD64 udtrykkes normalt i meget lave koncentrationer af ustimulerede neutrofiler. Det er betydeligt opreguleret på udløseren af ​​bakteriel invasion og har vist sig at være involveret i processen med fagocytose og intracellulært drab af patogener. Endnu vigtigere er det, at neutrofiler fra præmature spædbørn udtrykker CD64 under bakterielle infektioner i samme grad som dem fra fuldbårne spædbørn, børn og voksne. Så hos nyfødte har neutrofil CD64 vist sig at være lovende markører for diagnosticering af tidlige og sene infektioner.

Blandt flere kandidatreceptorer ser udløsende receptor udtrykt på myeloide celler 1 (TREM-1) ud til at spille en relevant rolle i moduleringen af ​​medfødt immunitet, forstærkning eller svækkelse af Toll-Like Receptor (TLR)-inducerede signaler. TREM-1 er en receptor af immunoglobulinsuperfamilien, udtrykt på humane neutrofiler og monocytter. I den tidlige fase af infektion inducerer engagementerne af mønstergenkendelsesreceptorer (PRR'er) af mikrobielle komponenter opregulering af TREM-1. Efter genkendelse af en stadig ukendt ligand associerer TREM-1 med et signaltransduktionsmolekyle kaldet DAP12, hvilket udløser den vedvarende frigivelse af pro-inflammatoriske cytokiner (TNF-alfa og IL-1b) og kemokiner (IL-8 og monocyt kemotaktisk protein), hvilket kan resultere i forlænget overlevelse af neutrofiler og monocytter på det inflammatoriske sted.