Die Rolle von neutrophilem CD64 und löslichem auslösendem Rezeptor, exprimiert auf myeloischen Zellen 1 bei neonataler Sepsis

Neugeborenensepsis trägt wesentlich zu geschätzten 2,6 Millionen jährlichen Todesfällen bei und macht etwa 3 % aller behinderungsbereinigten Lebensjahre aus. Die Folgen von NS können durch frühzeitige Einleitung einer Antibiotikatherapie minimiert werden. Aufgrund der hohen NS-Raten, der Vulnerabilität des Organismus in der Neugeborenenzeit und der Sorge um die Folgen (erhebliche Mortalität, Assoziation mit anderen akuten oder chronischen Komplikationen) wird in der klinischen Praxis häufig eine Antibiotikatherapie begonnen, auch wenn diese klinisch unspezifisch ist Zeichen entwickeln. Dies trotz der Tatsache, dass der übermäßige Gebrauch von Antibiotika mit erheblichen negativen Folgen verbunden ist. Die zuverlässige und frühe Diagnose von NS ist daher unerlässlich, aber leider ziemlich schwierig.

Der wahrscheinlich am weitesten verbreitete "biochemische" Marker von NS, C-reaktives Protein (CRP), ist einer der sogenannten späten Marker. Seine Empfindlichkeit ist hauptsächlich in den frühen Stadien der Infektion gering; seine Zuverlässigkeit steigt insbesondere bei Serienmessungen. In diesem Fall schließt seine Negativität das Vorhandensein von NS praktisch aus. Es ist nicht vollständig spezifisch für NS. Procalcitonin (PCT), ein intermediärer Marker, ist relativ spezifisch und liefert auch prognostische Informationen; sie nimmt als Reaktion auf eine wirksame Therapie schnell ab. Seine komplexe postnatale "physiologische" Dynamik erschwert jedoch seine Messungen, insbesondere bei früh einsetzender Sepsis.

CD64 wird normalerweise in sehr geringen Konzentrationen von unstimulierten Neutrophilen exprimiert. Es wird beim Auslöser der bakteriellen Invasion erheblich hochreguliert und es wurde gezeigt, dass es am Prozess der Phagozytose und intrazellulären Abtötung von Krankheitserregern beteiligt ist. Noch wichtiger ist, dass Neutrophile von Frühgeborenen CD64 während bakterieller Infektionen im gleichen Maße exprimieren wie die von termingeborenen Säuglingen, Kindern und Erwachsenen. Bei Neugeborenen hat sich das neutrophile CD64 als vielversprechender Marker für die Diagnose von frühen und späten Infektionen erwiesen.

Unter mehreren Rezeptorkandidaten scheint das Auslösen von Receptor Expressed on Myeloid Cells 1 (TREM-1) eine relevante Rolle bei der Modulation der angeborenen Immunität zu spielen, indem es Toll-Like Receptor (TLR)-induzierte Signale verstärkt oder abschwächt. TREM-1 ist ein Rezeptor der Immunglobulin-Superfamilie, der auf menschlichen Neutrophilen und Monozyten exprimiert wird. In der frühen Phase der Infektion induzieren die Eingriffe von Mustererkennungsrezeptoren (PRRs) durch mikrobielle Komponenten eine Hochregulierung von TREM-1. Nach der Erkennung eines noch unbekannten Liganden assoziiert TREM-1 mit einem Signaltransduktionsmolekül namens DAP12 und löst die anhaltende Freisetzung von entzündungsfördernden Zytokinen (TNF-alpha und IL-1b) und Chemokinen (IL-8 und chemotaktisches Monozytenprotein) aus. was zu einem verlängerten Überleben von Neutrophilen und Monozyten an der Entzündungsstelle führen kann.