Le rôle du neutrophile CD64 et du récepteur déclencheur soluble exprimé sur les cellules myéloïdes 1 dans la septicémie néonatale

La septicémie néonatale est un contributeur majeur à environ 2,6 millions de décès annuels et représente environ 3 % de toutes les années de vie ajustées sur l'incapacité. Les conséquences du SN peuvent être minimisées par une initiation précoce de l'antibiothérapie. En raison des taux élevés de NS, de la vulnérabilité de l'organisme en période néonatale et des inquiétudes quant aux conséquences (mortalité importante, association avec d'autres complications aiguës ou chroniques), l'antibiothérapie est couramment débutée en pratique clinique même si des les signes se développent. Ceci en dépit du fait que la surutilisation d'antibiotiques est liée à des résultats négatifs majeurs. Le diagnostic fiable et précoce du SN est donc essentiel mais malheureusement assez difficile.

Probablement le marqueur « biochimique » le plus utilisé du SN, la protéine C-réactive (CRP), fait partie des marqueurs dits tardifs. Sa sensibilité est principalement faible dans les premiers stades de l'infection ; sa fiabilité augmente, en particulier avec des mesures en série. Dans ce cas, sa négativité exclut pratiquement la présence de NS. Ce n'est pas complètement spécifique pour NS. La procalcitonine (PCT), un marqueur intermédiaire, est relativement spécifique, fournissant également des informations pronostiques ; il diminue rapidement en réponse à un traitement efficace. Cependant, sa dynamique « physiologique » postnatale complexe rend ses mesures difficiles, notamment dans les sepsis précoces.

Le CD64 est normalement exprimé à de très faibles concentrations par les neutrophiles non stimulés. Il est considérablement régulé à la hausse sur le déclencheur de l'invasion bactérienne et il a été démontré qu'il est impliqué dans le processus de phagocytose et de destruction intracellulaire des agents pathogènes. Plus important encore, les neutrophiles des prématurés expriment le CD64 lors d'infections bactériennes au même degré que ceux des nourrissons nés à terme, des enfants et des adultes. Ainsi, chez les nouveau-nés, les neutrophiles CD64 se sont révélés être des marqueurs prometteurs pour le diagnostic des infections précoces et tardives.

Parmi plusieurs récepteurs candidats, le déclenchement du récepteur exprimé sur les cellules myéloïdes 1 (TREM-1) semble jouer un rôle pertinent dans la modulation de l'immunité innée, amplifiant ou atténuant les signaux induits par le récepteur Toll-Like (TLR). TREM-1 est un récepteur de la superfamille des immunoglobulines, exprimé sur les neutrophiles et les monocytes humains. Dans la phase précoce de l'infection, les engagements des récepteurs de reconnaissance de formes (PRR) par les composants microbiens induisent une régulation positive de TREM-1. Après reconnaissance d'un ligand encore inconnu, TREM-1 s'associe à une molécule de transduction du signal appelée DAP12, déclenchant la libération prolongée de cytokines pro-inflammatoires (TNF-alpha et IL-1b) et de chimiokines (IL-8 et protéine chimiotactique des monocytes), ce qui peut entraîner une survie prolongée des neutrophiles et des monocytes au site inflammatoire.