O Papel do Neutrófilo CD64 e do Receptor Disparador Solúvel Expresso em Células Mieloides 1 na Sepse Neonatal

A sepse neonatal é um dos principais contribuintes para cerca de 2,6 milhões de mortes anuais e é responsável por aproximadamente 3% de todos os anos de vida ajustados por incapacidade. As consequências da SN podem ser minimizadas pelo início precoce da antibioticoterapia. Devido às altas taxas de SN, à vulnerabilidade do organismo no período neonatal e às preocupações com as consequências (mortalidade considerável, associação com outras complicações agudas ou crônicas), a antibioticoterapia é comumente iniciada na prática clínica, mesmo diante de quadros clínicos inespecíficos. os sinais se desenvolvem. Isso ocorre apesar do fato de que o uso excessivo de antibióticos está associado a resultados negativos importantes. O diagnóstico confiável e precoce da SN é, portanto, essencial, mas, infelizmente, bastante difícil.

Provavelmente o marcador "bioquímico" mais utilizado da SN, a proteína C-reativa (PCR), é um dos chamados marcadores tardios. Sua sensibilidade é baixa principalmente nos estágios iniciais da infecção; sua confiabilidade aumenta, particularmente com medições em série. Nesse caso, sua negatividade praticamente exclui a presença de NS. Não é completamente específico para SN. A procalcitonina (PCT), um marcador intermediário, é relativamente específica, fornecendo também informações prognósticas; diminui rapidamente em resposta à terapia eficaz. No entanto, sua complexa dinâmica "fisiológica" pós-natal dificulta suas medições, principalmente na sepse de início precoce.

CD64 é normalmente expresso em concentrações muito baixas por neutrófilos não estimulados. É consideravelmente regulado positivamente no desencadeamento da invasão bacteriana e demonstrou estar envolvido no processo de fagocitose e morte intracelular de patógenos. Mais importante ainda, os neutrófilos de bebês prematuros expressam CD64 durante infecções bacterianas no mesmo grau que os de bebês nascidos a termo, crianças e adultos. Assim, em recém-nascidos, verificou-se que os neutrófilos CD64 são marcadores promissores para o diagnóstico de infecções precoces e tardias.

Dentre vários receptores candidatos, o triggering Receptor Expressed on Myeloid cells 1 (TREM-1) parece desempenhar um papel relevante na modulação da imunidade inata, amplificando ou atenuando sinais induzidos por Toll-Like Receptor (TLR). O TREM-1 é um receptor da superfamília das imunoglobulinas, expresso em neutrófilos e monócitos humanos. Na fase inicial da infecção, os compromissos dos Receptores de Reconhecimento de Padrão (PRRs) por componentes microbianos induzem a regulação positiva de TREM-1. Após o reconhecimento de um ligante ainda desconhecido, o TREM-1 associa-se a uma molécula de transdução de sinal chamada DAP12, desencadeando a liberação sustentada de citocinas pró-inflamatórias (TNF-alfa e IL-1b) e quimiocinas (IL-8 e proteína quimiotática de monócitos), o que pode resultar em sobrevivência prolongada de neutrófilos e monócitos no local inflamatório.