超早産児における母乳の強化 (N-forte)
超早産児の母乳強化に関する北欧研究：無作為対照試験
これは、222 人の超早産児 (妊娠週 28+0 より前に生まれた) におけるヒト母乳ベースの栄養強化剤 (H2MF®) と標準的なウシタンパク質ベースの栄養強化剤の食事補給の効果を比較するランダム化比較多施設試験です。人間の母乳 (自分の母乳および/またはドナー ミルク) だけで育てられています。 乳児は、経口摂取が到達した時点で、ヒト母乳ベースの H2MF® または標準的なウシタンパク質ベースの栄養強化剤のいずれかを受け取るように無作為に割り付けられます。
センターごとに階層化されたランダム化された介入は、対象の妊娠週 34+0 まで継続されます。 介入期間中、乳児に粉ミルクを与えてはなりません。 割り付けは組み入れ前に隠蔽されますが、無作為化の後、研究は盲検化されません。
介入の主要評価項目は、複合変数の壊死性腸炎 (NEC)、敗血症、および死亡率です。
登録された乳児は、成長、摂食不耐性、経腸および非経口栄養の使用、治療、抗生物質、合併症などの臨床データで特徴付けられ、出生から退院まで研究固有の症例報告フォームで毎日収集されます（妊娠週44+ 0)。 神経学的発達、成長、および摂食の問題に焦点を当てたフォローアップは、2歳（修正済み）および5.5歳で行われます。
調査の概要
詳細な説明
これは、222 人の超早産児 (妊娠週 28+0 より前に生まれた) におけるヒト母乳ベースの栄養強化剤 (H2MF®) と標準的なウシタンパク質ベースの栄養強化剤の食事補給の効果を比較するランダム化比較多施設試験です。人間の母乳 (自分の母乳および/またはドナー ミルク) だけで育てられています。 乳児は、経口摂取が到達した時点で、ヒト母乳ベースの H2MF® または標準的なウシタンパク質ベースの栄養強化剤のいずれかを受け取るように無作為に割り付けられます。
センターごとに階層化されたランダム化された介入は、対象の妊娠週 34+0 まで継続されます。 介入期間中、乳児に粉ミルクを与えてはなりません。 割り付けは組み入れ前に隠蔽されますが、無作為化の後、研究は盲検化されません。 栄養強化剤は栄養素含有量が正確に等しくなく、見た目も異なるため、盲目的に栄養強化剤を処方して母乳を準備することはできません。 代わりに、NEC 症例における X 線画像の評価など、結果のいくつかの評価は盲検化されます。
登録された乳児は、成長、摂食不耐性、経腸および非経口栄養の使用、治療、抗生物質、合併症などの臨床データで特徴付けられ、出生から退院まで研究固有の症例報告フォームで毎日収集されます（妊娠週44+ 0)。 神経学的発達、成長、および摂食の問題に焦点を当てたフォローアップは、2歳で行われます（修正済み）.
NEC と敗血症の診断とその臨床的結果を区別することはしばしば困難であるため、研究者の介入の主要なエンドポイントは複合変数 NEC、敗血症、および死亡率です。 副次的評価項目は、摂食不耐症、および気管支肺異形成（BPD）、未熟児網膜症（ROP）、神経障害などのその他の重篤な合併症です。 根底にあるメカニズムを研究するために、微生物学、メタボロミクス、および免疫学の分析のために、便、尿、および血液のサンプルも収集されます。 北欧諸国のNICUに母乳ベースの強化剤を導入することの費用と利益を評価するために、健康経済分析が行われます。
分析は、アプローチを治療する意図を使用して実施されます。 実行可能性を評価し、研究の残りの部分のプロトコルを調整できるようにするために、20人の乳児が含まれたときに評価が実行されます。 50人、100人、150人の幼児が含まれている場合、安全分析は独立したデータおよび安全監視委員会（DSMB）によって実行されます。 サンプルサイズの再推定は、150 人の乳児が含まれた時点で、独立した統計学者によって行われます。 したがって、最終的なサンプルサイズは、この中間分析に基づいて増加する可能性があります (減少することはありません)。 主なアウトカムが有意に低い場合 (有意水準が
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Göteborg、スウェーデン
- Queen Silvia Children´s Hospital
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Linköping、スウェーデン
- Crown Princess Victoria Children´s Hospital
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Stockholm、スウェーデン
- Karolinska Hospital
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Umeå、スウェーデン
- Norrlands universitetssjukhus
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Uppsala、スウェーデン
- Akademiska Barnsjukhuset
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 子
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 出生時の妊娠年齢 22+0-27+6: 出生前超音波検査に基づく。
- -無作為化の日の経腸栄養<100 mL / kg /日。
- -乳児の法的保護者からの書面によるインフォームドコンセント。
- 乳児のホーム クリニックには、妊娠週 34+0 まで介入を維持するロジスティクスがあります。
除外基準:
- 包含時に知られている致命的または複雑な奇形
- 組み入れ時に判明している染色体異常
- インクルージョンの時点で生き残るための現実的な希望はない
- 組み入れ時に知られている消化管奇形
- 封入前の腹部手術
- -成長、栄養、摂食不耐性、またはNECや敗血症などの重度の合併症に影響を与えることを目的とした別の介入試験への参加
- 無作為化前に栄養強化剤または人工乳を摂取している乳児
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：H2MF
母乳ベースの母乳強化剤
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H2MF は、早産児のための母乳ベースの母乳強化剤です。
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アクティブコンパレータ：標準強化剤
標準ケア：牛乳ベースの母乳強化剤
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ウシ乳ベースの強化剤は、スウェーデンの標準的な母乳強化剤です
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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壊死性腸炎、培養証明された敗血症および死亡率の複合の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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乳児は、基準を満たすためにこれらの診断のいずれかを受けている必要があります
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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壊死性腸炎と培養証明された敗血症の複合の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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乳児は、基準を満たすためにこれらの診断のいずれかを受けている必要があります
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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壊死性腸炎の培養証明された敗血症、気管支肺異形成、未熟児網膜症および死亡率の複合の発生率（死亡率および罹患率指数）
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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乳児は、基準を満たすためにこれらの診断のいずれかを受けている必要があります
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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完全な経腸栄養に到達する時間
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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乳児が少なくとも 150 mL/kg の経腸栄養を摂取した日
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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給餌中断回数
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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臨床処置または乳房への移行によるものではない、12時間以上の授乳または50%を超える減量(ml/kg/日)の日数
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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静脈栄養の日数
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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親アミノ酸および/または脂質注入の日数。
経腸栄養を行う日のみ
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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1 日あたりの大量の胃吸引の数
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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≥100% の前給餌量 (連続給餌の場合は 2 時間給餌量)。
下限＝2ml/kg。
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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排便頻度
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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出生時体重に戻る時期
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週まで）
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センチメートル単位の頭囲の変化
時間枠：7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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グラム単位の重量変化
時間枠：7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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センチメートル単位の長さの変化
時間枠：7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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7、14、21 および 28 日、介入の終了時 (妊娠 34+0 週)、妊娠 36+0 週、新生児病棟からの退院時 (または妊娠 44+0 週のいずれか早い方)、および 2 歳年齢 (修正済み) および 5.5 歳 (未修正)。
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死亡率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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壊死性腸炎の発生率: ベル病期 II-III
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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自然発生腸穿孔の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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腹部手術の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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培養で証明された敗血症の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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文化的に証明されていない、疑わしい敗血症の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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肺炎の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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独立した放射線科医によって確認された病理学的X線、増加した呼吸サポート/酸素および実験室の炎症反応の必要性
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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気管支肺異形成の発生率
時間枠：妊娠週36+0で
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追加の酸素、持続陽圧 (CPAP)、または妊娠週 36+0 での人工呼吸器の必要性
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妊娠週36+0で
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未熟児網膜症の発生率
時間枠：誕生から妊娠週42+0まで
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ステージ I ～ V に分類されます。
診断は妊娠42週+0週以降に設定されます
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誕生から妊娠週42+0まで
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脳室内出血の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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PapileによるグレードI～IVに分類
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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脳室周囲白質軟化症の発生率
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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ド・フリースによる基準
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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集中治療日数
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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退院まで人工呼吸器または CPAP の必要性 (妊娠 44 + 0 週まで)。
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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入院期間
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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退院時の妊娠週と日（遅くとも妊娠週44+0まで）。
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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必要な栄養チューブの長さ
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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赤ちゃんがそれを必要としなくなった妊娠週と日（遅くとも妊娠週44+0まで）
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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2年での神経認知発達
時間枠：2歳時
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Bayleys III、PARCA-R (親の子供の能力に関する報告書 - 改訂版)、および ASQ-3 (年齢と段階のアンケート)
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2歳時
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2歳での脳性麻痺の有病率
時間枠：2歳時
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2歳時
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2年でのてんかんの有病率
時間枠：2歳時
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2歳時
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2年での斜視および/または視力障害の有病率
時間枠：2歳時
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2歳時
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2歳での聴覚障害の有病率
時間枠：2歳時
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2歳時
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新生児期に退院した後、追加の酸素および/または人工呼吸器のサポートを必要とする乳児の数
時間枠：妊娠44週～2歳まで
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妊娠44週～2歳まで
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喘鳴および/または喘息の発生率
時間枠：誕生から生後2年まで
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誕生から生後2年まで
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新生児病棟からの退院後の重症感染症の発生率
時間枠：妊娠44週～2歳まで
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妊娠44週～2歳まで
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新生児期の退院後、経管栄養が必要な乳児の数
時間枠：妊娠44週～2歳まで
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妊娠44週～2歳まで
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新生児期の退院後に追加の栄養サポートを必要とする乳児の数
時間枠：妊娠44週～2歳まで
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妊娠44週～2歳まで
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5.5歳での神経認知発達の有病率
時間枠：5.5歳時
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Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI-IV TM) and Movement ABC-2: 合計スケール ポイントとサブ スケール (運動、認知、言語) のポイントが表示されます。
現実主義者が 2 標準偏差未満の乳児の有病率は、精神遅滞があると定義されます。
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5.5歳時
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5.5歳での脳性麻痺の有病率
時間枠：5.5歳時
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5.5歳時
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5.5歳のてんかん罹患率
時間枠：5.5歳時
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5.5歳時
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5.5歳での斜視および/または視力障害の有病率
時間枠：5.5歳時
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5.5歳時
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5.5歳の難聴児の有病率
時間枠：5.5歳時
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5.5歳時
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5.5歳での喘鳴および/または喘息の有病率
時間枠：5.5歳時
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5.5歳時
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糞便サンプル中のマイクロバイオーム組成
時間枠：生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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微生物分類群の相対的存在量と多様性は、次世代シーケンシングで分析され、研究介入まで関連付けられます
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生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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血液サンプル中の T 細胞、B 細胞、および顆粒球のサブクラスのレベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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T ヘルパー サブセット (TH1、Th2、TH17、Treg)、腸粘膜に関連する T 細胞サブセット (ガンマ/デルタ T 細胞、MAIT 細胞)、および好中球は、マスサイトメトリーを使用して評価されます。
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿中の免疫マーカーのレベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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事前に計画された分析は抗炎症性です (例:
IL-10) および炎症誘発性 (例:
TNF) サイトカインおよびケモカイン (例:
CXCL11、CCL18)。
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿サンプル中の成長因子のレベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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IGF-1および関連するIGFBP-3などの成長因子のレベルが分析されます。
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿サンプル中の脂質レベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿中の脂肪酸
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿サンプル中の神経伝達物質のレベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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血漿中のGABAやセロトニンなどの神経伝達物質
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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尿サンプル中の代謝ペプチドのレベル
時間枠：生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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代謝ペプチドは、プロトン核磁気共鳴分光法（NMR）、液体クロマトグラフィー（LC）、およびガスクロマトグラフィーに結合した質量分析法（GC-MC）で測定されます。
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生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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血漿サンプル中の中枢神経系 (CNS) 損傷のマーカーのレベル
時間枠：生後1、2、4週で妊娠週36+0
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ニューロフィラメント軽タンパク質などのCNS損傷のマーカーは、血漿で測定されます
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生後1、2、4週で妊娠週36+0
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母乳サンプル中のタンパク質のレベル
時間枠：生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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タンパク質組成は、マルチプレックス法で測定されます
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生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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母乳サンプル中の母乳オリゴ糖のレベル
時間枠：生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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人乳オリゴ糖のレベルは、パルスアンペロメトリック検出を備えた高性能陰イオン交換クロマトグラフィーで測定されます。
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生後1、2、3、4週、妊娠週36+0
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医療費
時間枠：出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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各レベルのケアの日数は、退院まで記録されます (妊娠週 44 + 0 より長くはありません)。
費用は、各ケアレベルの日数に平均費用を掛けて計算されます
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出生から退院まで（但し、妊娠44週+0週以降は孤独ではない）
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Thomas R Abrahamsson, MD, PhD、Region Östergötland
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。