Verrijking van moedermelk bij extreem premature baby's (N-forte)

Dit is een gerandomiseerde, gecontroleerde, multicentrische studie waarin het effect van voedingssupplementen van een op menselijke moedermelk gebaseerde voedingsversterker (H2MF®) wordt vergeleken met een standaard op rundereiwit gebaseerde voedingsversterker bij 222 extreem vroeggeboren baby's (geboren vóór zwangerschapsweek 28+0). uitsluitend gevoed met menselijke moedermelk (eigen moedermelk en/of donormelk). De baby's worden gerandomiseerd om ofwel H2MF® op basis van menselijke moedermelk of de standaard voedingsversterker op basis van rundereiwitten te krijgen wanneer orale voedingen zijn bereikt

De gerandomiseerde interventie, gestratificeerd per centrum, zal doorgaan tot de beoogde zwangerschapsweek 34+0. Tijdens de interventieperiode mag de baby geen flesvoeding krijgen. De toewijzing zal voor opname worden verborgen, maar na randomisatie is het onderzoek niet geblindeerd. Het zou niet mogelijk zijn om de verrijker voor te schrijven en de moedermelk blind te bereiden, aangezien de verrijkers niet precies gelijk zijn qua voedingswaarde en er ook anders uitzien. In plaats daarvan zal de beoordeling van verschillende uitkomsten blind worden gemaakt, zoals de beoordeling van röntgenfoto's in NEC-gevallen.

De ingeschreven baby's worden gekarakteriseerd met klinische gegevens, waaronder groei, voedingsintolerantie, gebruik van enterale en parenterale voeding, behandeling, antibiotica en complicaties die dagelijks worden verzameld in een onderzoeksspecifiek casusrapportformulier vanaf de geboorte tot ontslag uit het ziekenhuis (niet langer dan zwangerschapsweek 44+ 0). Een follow-up gericht op neurologische ontwikkeling, groei en voedingsproblemen zal worden uitgevoerd op 2-jarige leeftijd (gecorrigeerd).

Aangezien het vaak moeilijk is om onderscheid te maken tussen de diagnoses NEC en sepsis, en hun klinische gevolgen, is het primaire eindpunt van de interventie van de onderzoeker de samengestelde variabele NEC, sepsis en mortaliteit. Secundaire eindpunten zijn voedingsintolerantie en andere ernstige complicaties zoals bronchopulmonale dysplasie (BPD), prematuriteitsretinopathie (ROP) en neurologische stoornissen. Er worden ook ontlastings-, urine- en bloedmonsters verzameld voor microbiologische, metabolomische en immunologische analyses om onderliggende mechanismen te bestuderen. Er zullen gezondheidseconomische analyses worden gemaakt om de kosten en baten te evalueren van een introductie van een op moedermelk gebaseerde verrijker in NICU's in de Scandinavische landen.

Analyses worden uitgevoerd met behulp van een intention-to-treat-benadering. Er zal een evaluatie worden uitgevoerd wanneer 20 baby's zijn geïncludeerd om de haalbaarheid te evalueren en het protocol voor het resterende deel van de studie aan te passen. Veiligheidsanalyses zullen worden uitgevoerd door een onafhankelijk gegevens- en veiligheidsmonitoringbord (DSMB) wanneer 50, 100 en 150 baby's zijn opgenomen. Een herschatting van de steekproefomvang zal worden gemaakt door een onafhankelijke statisticus wanneer 150 baby's zijn opgenomen. De definitieve steekproefomvang kan dus worden vergroot (nooit verlaagd) op basis van deze tussentijdse analyse. De studie kan worden beëindigd voordat 322 baby's zijn ingeschreven op basis van een beslissing van de sponsor en de DSMB, als de primaire uitkomst significant lager is (met een significantieniveau