Fortificação do leite humano em prematuros extremos (N-forte)

Este é um estudo multicêntrico randomizado controlado comparando o efeito da suplementação dietética de um fortificante nutricional à base de leite materno humano (H2MF®) com o fortificante nutricional à base de proteína bovina padrão em 222 bebês extremamente prematuros (nascidos antes da semana gestacional 28+0). alimentados exclusivamente com leite materno humano (leite da própria mãe e/ou leite de doadora). Os bebês serão randomizados para receber H2MF® à base de leite materno humano ou o fortificante nutricional à base de proteína bovina padrão quando a alimentação oral atingir

A intervenção aleatória, estratificada por centro, continuará até a semana gestacional 34+0. A criança não deve ser alimentada com fórmula durante o período de intervenção. A alocação será ocultada antes da inclusão, mas após a randomização, o estudo não é cego. Não seria possível prescrever o fortificante e preparar o leite materno de forma cega, pois os fortificantes não são exatamente iguais em teor de nutrientes e também têm aparência diferente. Em vez disso, a avaliação de vários dos resultados será feita às cegas, como a avaliação de imagens de raios-X em casos de NEC.

Os bebês inscritos são caracterizados com dados clínicos, incluindo crescimento, intolerância alimentar, uso de nutrição enteral e parenteral, tratamento, antibióticos e complicações coletados diariamente em um formulário de relato de caso específico do estudo desde o nascimento até a alta do hospital (não mais do que 44 semanas de gestação). 0). Um acompanhamento com foco no desenvolvimento neurológico, crescimento e problemas de alimentação será realizado aos 2 anos de idade (corrigido).

Uma vez que muitas vezes é difícil distinguir entre os diagnósticos de NEC e sepse e suas consequências clínicas, o objetivo primário da intervenção do investigador é a variável composta NEC, sepse e mortalidade. Os desfechos secundários são intolerância alimentar e outras complicações graves, como displasia broncopulmonar (DBP), retinopatia da prematuridade (ROP) e comprometimento neurológico. Amostras de fezes, urina e sangue também são coletadas para análise microbiológica, metabolômica e imunológica, a fim de estudar os mecanismos subjacentes. Análises econômicas de saúde serão feitas para avaliar os custos e benefícios de uma introdução de fortificante à base de leite humano em UTIN nos países nórdicos.

As análises serão conduzidas usando uma abordagem de intenção de tratar. Uma avaliação será realizada quando 20 lactentes tiverem sido incluídos para avaliar a viabilidade e possibilitar o ajuste do protocolo para a parte restante do estudo. As análises de segurança serão realizadas por um conselho independente de monitoramento de dados e segurança (DSMB) quando 50, 100 e 150 bebês forem incluídos. Uma reestimativa do tamanho da amostra será feita por um estatístico independente quando 150 bebês tiverem sido incluídos. Assim, o tamanho definitivo da amostra pode ser aumentado (nunca diminuído) com base nessa análise intermediária. O estudo pode ser encerrado antes que 322 bebês tenham sido inscritos com base na decisão do patrocinador e do DSMB, se o resultado primário for significativamente menor (com um nível de significância