Fortificazione del latte umano nei neonati estremamente pretermine (N-forte)

Questo è uno studio multicentrico controllato randomizzato che confronta l'effetto dell'integrazione dietetica di un fortificante nutritivo a base di latte materno umano (H2MF®) con un fortificante nutrizionale standard a base di proteine ​​bovine in 222 neonati estremamente prematuri (nati prima della settimana gestazionale 28+0) alimentato esclusivamente con latte materno umano (latte della propria madre e/o latte di donatrice). I neonati saranno randomizzati per ricevere l'H2MF® a base di latte materno umano o il fortificante nutritivo standard a base di proteine ​​bovine quando l'alimentazione orale avrà raggiunto

L'intervento randomizzato, stratificato per centro, continuerà fino alla settimana gestazionale target 34+0. Il lattante non deve essere nutrito con latte artificiale durante il periodo di intervento. L'assegnazione sarà nascosta prima dell'inclusione, ma dopo la randomizzazione lo studio non è in cieco. Non sarebbe possibile prescrivere il fortificante e preparare il latte materno alla cieca, poiché i fortificanti non sono esattamente uguali nel contenuto di nutrienti e hanno anche un aspetto diverso. Invece la valutazione di molti dei risultati sarà resa cieca, come la valutazione delle immagini a raggi X nei casi NEC.

I neonati arruolati sono caratterizzati con dati clinici tra cui crescita, intolleranza alimentare, uso di nutrizione enterale e parenterale, trattamento, antibiotici e complicanze raccolti quotidianamente in un modulo di case report specifico per lo studio dalla nascita fino alla dimissione dall'ospedale (non oltre la settimana gestazionale 44+ 0). Un follow-up incentrato sullo sviluppo neurologico, sulla crescita e sui problemi di alimentazione verrà eseguito a 2 anni di età (corretto).

Poiché è spesso difficile distinguere tra le diagnosi di NEC e sepsi e le loro conseguenze cliniche, l'endpoint primario dell'intervento dello sperimentatore è la variabile composita NEC, sepsi e mortalità. Gli endpoint secondari sono l'intolleranza alimentare e altre gravi complicanze come la displasia broncopolmonare (BPD), la retinopatia del prematuro (ROP) e il danno neurologico. Vengono inoltre raccolti campioni di feci, urine e sangue per analisi microbiologiche, metabolomiche e immunologiche al fine di studiarne i meccanismi sottostanti. Verranno effettuate analisi di economia sanitaria per valutare i costi ei benefici di un'introduzione di un fortificante a base di latte umano nelle UTIN nei paesi nordici.

Le analisi saranno condotte utilizzando l'intenzione di trattare l'approccio. Una valutazione verrà eseguita quando 20 bambini sono stati inclusi per valutare la fattibilità e rendere possibile l'adeguamento del protocollo per la parte rimanente dello studio. Le analisi sulla sicurezza saranno eseguite da un comitato indipendente per il monitoraggio dei dati e della sicurezza (DSMB) quando sono stati inclusi 50, 100 e 150 neonati. Una nuova stima della dimensione del campione sarà effettuata da uno statistico indipendente quando saranno stati inclusi 150 neonati. Pertanto, la dimensione definitiva del campione potrebbe essere aumentata (mai diminuita) sulla base di questa analisi intermedia. Lo studio può essere terminato prima che siano stati arruolati 322 bambini sulla base di una decisione dello sponsor e del DSMB, se l'esito primario è significativamente inferiore (con un livello di significatività