Forstærkning af menneskemælk hos ekstremt præmature spædbørn (N-forte)

Dette er et randomiseret kontrolleret multicenterforsøg, der sammenligner effekten af ​​kosttilskud af et humant modermælksbaseret næringsstofforstærker (H2MF®) med standard bovint proteinbaseret næringsstofforstærker hos 222 ekstremt præmature spædbørn (født før svangerskabsuge 28+0) udelukkende fodret med human modermælk (egen modermælk og/eller donormælk). Spædbørn vil blive randomiseret til at modtage enten den humane modermælksbaserede H2MF® eller den standard bovine proteinbaserede næringsstofforstærker, når oralt foder er nået

Den randomiserede intervention, stratificeret efter center, vil fortsætte indtil målet gestationsuge 34+0. Spædbarnet må ikke fodres med modermælkserstatning i interventionsperioden. Tildelingen vil blive skjult før inklusion, men efter randomisering er undersøgelsen ikke blindet. Det ville ikke være muligt at ordinere forstærkeren og tilberede modermælken på en blind måde, da forstærkerne ikke er helt ens i næringsindhold og også ser anderledes ud. I stedet vil vurderingen af ​​flere af udfaldene blive gjort blinde, såsom vurderingen af ​​røntgenbilleder i NEC tilfælde.

De indskrevne spædbørn er karakteriseret med kliniske data, herunder vækst, fodringsintolerance, brug af enteral og parenteral ernæring, behandling, antibiotika og komplikationer indsamlet dagligt i en undersøgelsesspecifik case-rapport fra fødslen til udskrivelse fra hospitalet (ikke længere end svangerskabsuge 44+) 0). En opfølgning med fokus på neurologisk udvikling, vækst og fodringsproblemer vil blive udført ved 2 års alderen (korrigeret).

Da det ofte er svært at skelne mellem diagnoserne NEC og sepsis, og deres kliniske konsekvenser, er investigatorens primære endepunkt for interventionen den sammensatte variabel NEC, sepsis og mortalitet. Sekundære endepunkter er fodringsintolerance og andre alvorlige komplikationer såsom bronkopulmonal dysplasi (BPD), retinopati af præmaturitet (ROP) og neurologisk svækkelse. Afførings-, urin- og blodprøver indsamles også til mikrobiologi, metabolomisk og immunologisk analyse for at studere underliggende mekanismer. Der vil blive lavet sundhedsøkonomiske analyser for at evaluere omkostningerne og fordelene ved en introduktion af human mælkebaseret forstærker i NICU'er i de nordiske lande.

Analyser vil blive udført ved hjælp af en intention-to-treat tilgang. Der vil blive foretaget en evaluering, når 20 spædbørn er inkluderet for at evaluere gennemførligheden og gøre det muligt at justere protokollen for den resterende del af undersøgelsen. Sikkerhedsanalyser vil blive udført af et uafhængigt data- og sikkerhedsovervågningspanel (DSMB), når 50, 100 og 150 spædbørn er inkluderet. En revurdering af stikprøvestørrelsen vil blive foretaget af en uafhængig statistiker, når 150 spædbørn er inkluderet. Således kan den endelige stikprøvestørrelse øges (aldrig formindskes) baseret på denne foreløbige analyse. Undersøgelsen kan afsluttes før 322 spædbørn er blevet tilmeldt baseret på en beslutning fra sponsor og DSMB, hvis det primære resultat er væsentligt lavere (med et signifikansniveau