Обогащение грудного молока у глубоко недоношенных детей (N-forte)
Скандинавское исследование по обогащению человеческого молока у глубоконедоношенных детей: рандомизированное контролируемое исследование
Это рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, в котором сравнивается эффект добавления в рацион обогащения питательными веществами на основе человеческого грудного молока (H2MF®) со стандартным обогащением питательными веществами на основе бычьего белка у 222 крайне недоношенных детей (родившихся до 28+0 недель гестации). кормление исключительно женским грудным молоком (молоком собственной матери и/или донорским молоком). Младенцы будут рандомизированы для получения либо H2MF® на основе человеческого грудного молока, либо стандартного обогатителя на основе бычьего белка, когда пероральное кормление достигнет
Рандомизированное вмешательство, стратифицированное по центрам, будет продолжаться до достижения целевого гестационного возраста 34+0 недель. Младенца нельзя кормить смесью в период вмешательства. Распределение будет скрыто до включения, но после рандомизации исследование не будет слепым.
Первичной конечной точкой вмешательства является комбинированный вариабельный некротизирующий энтероколит (НЭК), сепсис и смертность.
Зарегистрированные младенцы характеризуются клиническими данными, включая рост, пищевую непереносимость, использование энтерального и парентерального питания, лечение, антибиотики и осложнения, ежедневно собираемые в форме отчета о конкретном исследовании с момента рождения до выписки из больницы (не дольше гестационной недели 44+). 0). Последующее наблюдение, посвященное неврологическому развитию, проблемам роста и кормления, будет проводиться в возрасте 2 лет (исправлено) и в возрасте 5,5 лет.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Это рандомизированное контролируемое многоцентровое исследование, в котором сравнивается эффект добавления в рацион обогащения питательными веществами на основе человеческого грудного молока (H2MF®) со стандартным обогащением питательными веществами на основе бычьего белка у 222 крайне недоношенных детей (родившихся до 28+0 недель гестации). кормление исключительно женским грудным молоком (молоком собственной матери и/или донорским молоком). Младенцы будут рандомизированы для получения либо H2MF® на основе человеческого грудного молока, либо стандартного обогатителя на основе бычьего белка, когда пероральное кормление достигнет
Рандомизированное вмешательство, стратифицированное по центрам, будет продолжаться до достижения целевого гестационного возраста 34+0 недель. Младенца нельзя кормить смесью в период вмешательства. Распределение будет скрыто до включения, но после рандомизации исследование не будет слепым. Было бы невозможно назначать витаминизатор и готовить грудное молоко вслепую, так как витаминизаторы не совсем одинаковы по содержанию питательных веществ, а также выглядят по-разному. Вместо этого оценка некоторых результатов будет проводиться вслепую, например, оценка рентгеновских изображений в случаях НЭК.
Зарегистрированные младенцы характеризуются клиническими данными, включая рост, пищевую непереносимость, использование энтерального и парентерального питания, лечение, антибиотики и осложнения, ежедневно собираемые в форме отчета о конкретном исследовании с момента рождения до выписки из больницы (не дольше гестационной недели 44+). 0). Последующее наблюдение, посвященное неврологическому развитию, проблемам роста и кормления, будет проводиться в возрасте 2 лет (исправлено).
Поскольку часто бывает трудно провести различие между диагнозами НЭК и сепсиса и их клиническими последствиями, первичная конечная точка вмешательства исследователя — составная переменная НЭК, сепсис и смертность. Вторичными конечными точками являются непереносимость питания и другие тяжелые осложнения, такие как бронхолегочная дисплазия (БЛД), ретинопатия недоношенных (РН) и неврологические нарушения. Образцы стула, мочи и крови также собираются для микробиологического, метаболического и иммунологического анализа с целью изучения основных механизмов. Будет проведен экономический анализ здравоохранения для оценки затрат и выгод от внедрения обогащения на основе грудного молока в отделениях интенсивной терапии в странах Северной Европы.
Анализы будут проводиться с использованием подхода «намерение лечить». Оценка будет проведена, когда будут включены 20 младенцев, чтобы оценить осуществимость и сделать возможным корректировку протокола для оставшейся части исследования. Анализы безопасности будут проводиться независимой комиссией по мониторингу данных и безопасности (DSMB), когда будут включены 50, 100 и 150 младенцев. После включения 150 младенцев независимый статистик проведет повторную оценку размера выборки. Таким образом, окончательный размер выборки может быть увеличен (но не уменьшен) на основе этого промежуточного анализа. Исследование может быть прекращено до того, как будут включены 322 младенца, на основании решения спонсора и DSMB, если первичный результат значительно ниже (с уровнем значимости
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Göteborg, Швеция
- Queen Silvia Children´s Hospital
-
Linköping, Швеция
- Crown Princess Victoria Children´s Hospital
-
Stockholm, Швеция
- Karolinska Hospital
-
Umeå, Швеция
- Norrlands universitetssjukhus
-
Uppsala, Швеция
- Akademiska Barnsjukhuset
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Ребенок
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Гестационный возраст при рождении 22+0-27+6: по данным пренатального УЗИ.
- Энтеральное питание < 100 мл/кг/день в день рандомизации.
- Письменное информированное согласие от законных опекунов младенца.
- Домашняя клиника новорожденных имеет логистику для поддержания вмешательства до 34+0 недель гестации.
Критерий исключения:
- Летальный или осложненный порок развития, известный на момент включения
- Хромосомные аномалии, известные на момент включения
- Нет реальной надежды на выживание на момент включения
- Порок развития желудочно-кишечного тракта, известный на момент включения
- Абдоминальная хирургия до момента включения
- Участие в другом интервенционном испытании, направленном на влияние на рост, питание, непереносимость питания или тяжелые осложнения, такие как НЭК и сепсис.
- Младенцы, получавшие питательные добавки или смесь до рандомизации
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Профилактика
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: H2MF
Обогащение грудного молока на основе человеческого молока
|
H2MF — это обогатитель грудного молока на основе человеческого молока для недоношенных детей.
|
|
Активный компаратор: Стандартный фортификатор
Стандартный уход: обогатитель грудного молока на основе коровьего молока
|
Обогащение на основе коровьего молока является стандартным обогатителем грудного молока в Швеции.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сочетания некротизирующего энтероколита, культурально доказанного сепсиса и смертности
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Младенец должен иметь любой из этих диагнозов, чтобы соответствовать критерию
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Частота сочетания некротизирующего энтероколита и культурально подтвержденного сепсиса
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Младенец должен иметь любой из этих диагнозов, чтобы соответствовать критерию
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Частота сочетания некротизирующего энтероколита, культурально подтвержденного сепсиса, бронхолегочной дисплазии, ретинопатии недоношенных и смертности (Индекс смертности и заболеваемости)
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Младенец должен иметь любой из этих диагнозов, чтобы соответствовать критерию
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Время достижения полного энтерального питания
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
В день жизни младенец получил не менее 150 мл/кг энтерального питания.
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Количество перерывов в кормлении
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Количество дней кормлений, удерживаемых в течение ≥12 часов или сокращенных кормлений более чем на 50% (мл/кг/день) не из-за клинической процедуры или перехода на грудь
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Количество дней при парентеральном питании
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
Количество дней инфузии исходных аминокислот и/или липидов.
Только дни, когда энтеральное питание
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Количество больших желудочных аспираций в день
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
≥100% объема предварительного кормления (объем кормления за 2 часа при непрерывном кормлении).
Нижний предел=2 мл/кг.
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
Частота стула
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
|
Время восстановить вес при рождении
Временное ограничение: С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
С рождения до выписки из стационара (но не дольше 44+0 недель беременности)
|
|
|
Изменение окружности головы в сантиметрах
Временное ограничение: На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
|
|
Изменение веса в граммах
Временное ограничение: На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
|
|
Изменение длины в сантиметрах
Временное ограничение: На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
На 7, 14, 21 и 28 день, в конце вмешательства (34+0 неделя беременности), 36+0 неделя беременности, при выписке из отделения для новорожденных (или на 44+0 неделе беременности, в зависимости от того, что наступит раньше) и через 2 года возраста (с поправкой) и 5,5 лет (без поправки).
|
|
|
Смертность
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Заболеваемость некротизирующим энтероколитом: стадия Белла II-III
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Частота спонтанных перфораций кишечника
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Частота абдоминальной хирургии
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Заболеваемость культурально подтвержденным сепсисом
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Частота случаев подозрения на сепсис, не доказанного культурально
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
|
Заболеваемость пневмонией
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Патологическое рентгенологическое исследование, подтвержденное независимым радиологом, потребность в усиленной респираторной поддержке/кислороде и лабораторная воспалительная реакция
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Заболеваемость бронхолегочной дисплазией
Временное ограничение: На гестационной неделе 36+0
|
Потребность в дополнительном кислороде, постоянном положительном давлении воздуха (CPAP) или ИВЛ на 36+0 неделе беременности
|
На гестационной неделе 36+0
|
|
Заболеваемость ретинопатией недоношенных
Временное ограничение: От рождения до гестационной недели 42+0
|
Классифицируется на стадии I-V.
Диагноз устанавливается после 42+0 недель беременности.
|
От рождения до гестационной недели 42+0
|
|
Частота внутрижелудочковых кровоизлияний
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Относится к I-IV степени по Папиле.
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Частота перивентрикулярной лейкомаляции
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Критерии де Фриза
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Количество дней интенсивной терапии
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Необходимость респиратора или СИПАП до выписки (не позднее 44+0 недель беременности).
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Продолжительность пребывания в больнице
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Неделя гестации и день выписки (не позднее 44+0 нед гестации).
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Необходимая длина питательной трубки
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Неделя гестации и день, когда он больше не нужен ребенку (не позднее 44+0 нед гестации)
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
|
Нейрокогнитивное развитие в 2 года
Временное ограничение: В 2 года
|
Bayleys III, PARCA-R (родительский отчет о способностях детей - пересмотренная версия) и ASQ-3 (опросник возраста и стадии)
|
В 2 года
|
|
Распространенность детского церебрального паралича в 2 года
Временное ограничение: В 2 года
|
В 2 года
|
|
|
Распространенность эпилепсии в 2 года
Временное ограничение: В 2 года
|
В 2 года
|
|
|
Распространенность косоглазия и/или нарушения зрения в возрасте 2 лет
Временное ограничение: В 2 года
|
В 2 года
|
|
|
Распространенность нарушений слуха в 2 года
Временное ограничение: В 2 года
|
В 2 года
|
|
|
Количество новорожденных, нуждающихся в дополнительном кислороде и/или искусственной вентиляции легких после выписки из стационара в неонатальном периоде
Временное ограничение: С 44 недели беременности до 2 лет
|
С 44 недели беременности до 2 лет
|
|
|
Частота хрипов и/или астмы
Временное ограничение: От рождения до 2 лет жизни
|
От рождения до 2 лет жизни
|
|
|
Частота тяжелых инфекций после выписки из неонатального отделения
Временное ограничение: С 44 недели беременности до 2 лет
|
С 44 недели беременности до 2 лет
|
|
|
Количество детей, нуждающихся в зондовом питании после выписки из стационара в неонатальном периоде
Временное ограничение: С 44 недели беременности до 2 лет
|
С 44 недели беременности до 2 лет
|
|
|
Количество детей, нуждающихся в дополнительной нутритивной поддержке после выписки из стационара в неонатальном периоде
Временное ограничение: С 44 недели беременности до 2 лет
|
С 44 недели беременности до 2 лет
|
|
|
Распространенность нейрокогнитивного развития в 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
Дошкольная и начальная шкала интеллекта Векслера IV (WPPSI-IV TM) и Движение ABC-2: будут представлены общие баллы по шкале, а также баллы по подшкалам (двигательная, когнитивная, языковая).
Распространенность младенцев с реалистическим значением ниже 2 стандартных отклонений будет определяться как наличие умственной отсталости.
|
В 5,5 лет
|
|
Распространенность детского церебрального паралича в 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
В 5,5 лет
|
|
|
Распространенность эпилепсии в возрасте 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
В 5,5 лет
|
|
|
Распространенность косоглазия и/или нарушения зрения в возрасте 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
В 5,5 лет
|
|
|
Распространенность детей с нарушениями слуха в возрасте 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
В 5,5 лет
|
|
|
Распространенность хрипов и/или астмы в возрасте 5,5 лет
Временное ограничение: В 5,5 лет
|
В 5,5 лет
|
|
|
Состав микробиома в образцах стула
Временное ограничение: В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
Относительная численность и разнообразие микробных таксонов будут проанализированы с помощью секвенирования следующего поколения и будут связаны до начала исследования.
|
В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
|
Уровни подклассов Т- и В-клеток и гранулоцитов в образцах крови
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Подмножества Т-хелперов (TH1, Th2, TH17, Treg), подмножества Т-клеток, связанных со слизистой оболочкой кишечника (гамма/дельта-Т-клетки, клетки MAIT) и нейтрофилы будут оцениваться с помощью массцитометрии.
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни иммунных маркеров в плазме
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Предварительно запланированные анализы являются противовоспалительными (например,
ИЛ-10) и провоспалительные (например,
TNF) цитокины и хемокины (например,
CXCL11, CCL18).
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни факторов роста в образцах плазмы
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Будут проанализированы уровни факторов роста, таких как IGF-1 и связанный с ними IGFBP-3.
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни липидов в образцах плазмы
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Жирные кислоты в плазме
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни нейротрансмиттеров в образцах плазмы
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Нейротрансмиттеры, такие как ГАМК и серотонин в плазме
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни метаболических пептидов в образцах мочи
Временное ограничение: В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
Метаболический пептид будет измеряться с помощью протонной спектроскопии ядерного магнитного резонанса (ЯМР), жидкостной хроматографии (ЖХ) и масс-спектроскопии в сочетании с газовой хроматографией (ГХ-МС).
|
В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
|
Уровни маркеров поражения центральной нервной системы (ЦНС) в образцах плазмы
Временное ограничение: В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
Маркеры повреждения ЦНС, такие как легкий белок нейрофиламента, будут измеряться в плазме.
|
В 1, 2 и 4 недели и на 36+0 неделе беременности
|
|
Уровни белков в образцах грудного молока
Временное ограничение: В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
Белковый состав будет измеряться мультиплексными методами.
|
В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
|
Уровни олигосахаридов грудного молока в образцах грудного молока
Временное ограничение: В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
Уровни олигосахаридов грудного молока будут измеряться с помощью высокоэффективной анионообменной хроматографии с импульсным амперометрическим детектированием.
|
В возрасте 1, 2, 3 и 4 недель и сроке гестации 36+0 недель
|
|
Расходы на здравоохранение
Временное ограничение: От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Количество дней на каждом уровне ухода будет регистрироваться до выписки из больницы (не дольше 44+0 недель беременности).
Стоимость будет рассчитана путем умножения количества дней на каждом уровне ухода на среднюю стоимость
|
От рождения до выписки из стационара (но не позднее 44+0 нед гестации)
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Thomas R Abrahamsson, MD, PhD, Region Östergötland
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RegionOstergotland
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .