Mänsklig mjölkberikning hos extremt för tidigt födda barn (N-forte)

Detta är en randomiserad kontrollerad multicenterstudie som jämför effekten av kosttillskott av en human bröstmjölksbaserad näringsförstärkare (H2MF®) med standard bovinproteinbaserad näringsförstärkare hos 222 extremt för tidigt födda barn (födda före graviditetsvecka 28+0) uteslutande utfodras med human bröstmjölk (egen modersmjölk och/eller donatormjölk). Spädbarnen kommer att randomiseras för att få antingen den humana bröstmjölksbaserade H2MF® eller den vanliga nötkreatursproteinbaserade näringsförstärkaren när oralt foder har nått

Den randomiserade interventionen, stratifierad efter centrum, kommer att fortsätta fram till målet för graviditetsvecka 34+0. Spädbarnet får inte matas med formel under interventionsperioden. Tilldelningen kommer att döljas före inkludering, men efter randomisering är studien inte blind. Det skulle inte vara möjligt att ordinera berikningsmedlet och förbereda bröstmjölken på ett förblindat sätt, eftersom berikningsmedlen inte är exakt lika i näringsinnehåll och även ser olika ut. Istället kommer bedömningen av flera av utfallen att göras förblindad, såsom bedömningen av röntgenbilder i NEC-fall.

De inskrivna spädbarnen karakteriseras med kliniska data inklusive tillväxt, matintolerans, användning av enteral och parenteral näring, behandling, antibiotika och komplikationer insamlade dagligen i en studiespecifik fallrapport från födseln till utskrivning från sjukhuset (inte längre än graviditetsvecka 44+) 0). En uppföljning med fokus på neurologisk utveckling, tillväxt och matningsproblem kommer att göras vid 2 års ålder (korrigerad).

Eftersom det ofta är svårt att skilja mellan diagnoserna NEC och sepsis, och deras kliniska konsekvenser, är utredarens primära effektmått för interventionen den sammansatta variabeln NEC, sepsis och mortalitet. Sekundära effektmått är matintolerans och andra allvarliga komplikationer såsom bronkopulmonell dysplasi (BPD), retinopati av prematuritet (ROP) och neurologisk funktionsnedsättning. Avförings-, urin- och blodprover samlas också in för mikrobiologi, metabolomisk och immunologisk analys för att studera bakomliggande mekanismer. Hälsoekonomiska analyser kommer att göras för att utvärdera kostnaderna och fördelarna med en introduktion av bröstmjölkbaserat berikningsmedel på neonatalavdelningar i de nordiska länderna.

Analyser kommer att utföras med en intention-to-treat-metod. En utvärdering kommer att göras när 20 spädbarn har inkluderats för att utvärdera genomförbarheten och göra det möjligt att justera protokollet för den återstående delen av studien. Säkerhetsanalyser kommer att utföras av en oberoende data- och säkerhetsövervakningsnämnd (DSMB) när 50, 100 och 150 spädbarn har inkluderats. En omvärdering av provstorleken kommer att göras av en oberoende statistiker när 150 spädbarn har inkluderats. Således kan den definitiva provstorleken ökas (aldrig minskas) baserat på denna interimsanalys. Studien kan avslutas innan 322 spädbarn har registrerats baserat på ett beslut av sponsorn och DSMB, om det primära resultatet är betydligt lägre (med en signifikansnivå