Forsterkning av menneskemelk hos ekstremt premature spedbarn (N-forte)

Dette er en randomisert kontrollert multisenterstudie som sammenligner effekten av dietttilskudd av et humant morsmelkbasert næringsstoffforsterker (H2MF®) med standard bovint proteinbasert næringsstoffforsterkende middel hos 222 ekstremt premature spedbarn (født før svangerskapsuke 28+0) utelukkende matet med morsmelk (egen morsmelk og/eller donormelk). Spedbarnene vil bli randomisert til å motta enten den humane morsmelkbaserte H2MF® eller det standard bovint proteinbaserte næringsstoffforsterkeren når oralt fôr har nådd

Den randomiserte intervensjonen, stratifisert etter senter, vil fortsette frem til målet svangerskapsuke 34+0. Spedbarnet skal ikke mates med morsmelkerstatning i intervensjonsperioden. Tildelingen vil bli skjult før inkludering, men etter randomisering er studien ikke blindet. Det ville ikke være mulig å foreskrive forsterkeren og tilberede morsmelk på en blind måte, siden forsterkerne ikke er nøyaktig like i næringsinnhold og også ser annerledes ut. I stedet vil vurderingen av flere av utfallene bli gjort blinde, for eksempel vurdering av røntgenbilder i NEC-saker.

De registrerte spedbarnene karakteriseres med kliniske data inkludert vekst, fôringsintoleranse, bruk av enteral og parenteral ernæring, behandling, antibiotika og komplikasjoner samlet inn daglig i et studiespesifikk case-rapportskjema fra fødsel til utskrivning fra sykehuset (ikke lenger enn svangerskapsuke 44+) 0). En oppfølging med fokus på nevrologisk utvikling, vekst og fôringsproblemer vil bli utført ved 2 års alder (korrigert).

Siden det ofte er vanskelig å skille mellom diagnosene NEC og sepsis, og deres kliniske konsekvenser, er utrederens primære endepunkt for intervensjonen den sammensatte variabelen NEC, sepsis og mortalitet. Sekundære endepunkter er matintoleranse og andre alvorlige komplikasjoner som bronkopulmonal dysplasi (BPD), retinopati av prematuritet (ROP) og nevrologisk svekkelse. Avførings-, urin- og blodprøver blir også samlet inn for mikrobiologi, metabolomisk og immunologisk analyse for å studere underliggende mekanismer. Helseøkonomiske analyser vil bli gjort for å evaluere kostnadene og fordelene ved en introduksjon av morsmelkbasert forsterkningsmiddel på nyfødtavdelinger i de nordiske landene.

Analyser vil bli utført med en intensjon-til-behandling-tilnærming. Det vil bli foretatt en evaluering når 20 spedbarn er inkludert for å evaluere gjennomførbarhet og gjøre det mulig å justere protokollen for den resterende delen av studien. Sikkerhetsanalyser vil bli utført av en uavhengig data- og sikkerhetsovervåkingstavle (DSMB) når 50, 100 og 150 spedbarn er inkludert. En revurdering av prøvestørrelsen vil bli gjort av en uavhengig statistiker når 150 spedbarn er inkludert. Dermed kan den endelige prøvestørrelsen økes (aldri reduseres) basert på denne midlertidige analysen. Studien kan avsluttes før 322 spedbarn har blitt registrert basert på en avgjørelse fra sponsor og DSMB, hvis primærutfallet er betydelig lavere (med et signifikansnivå