Fortificación de la leche humana en lactantes extremadamente prematuros (N-forte)

Este es un ensayo multicéntrico controlado aleatorizado que compara el efecto de la suplementación dietética de un fortificador de nutrientes a base de leche materna humana (H2MF®) con un fortificador de nutrientes a base de proteína bovina estándar en 222 bebés extremadamente prematuros (nacidos antes de la semana gestacional 28+0) alimentados exclusivamente con leche materna humana (leche materna propia y/o leche de donante). Los bebés serán asignados al azar para recibir H2MF® a base de leche materna humana o el fortificador de nutrientes estándar a base de proteína bovina cuando la alimentación oral haya alcanzado

La intervención aleatoria, estratificada por centro, continuará hasta la semana gestacional objetivo 34+0. El lactante no debe ser alimentado con fórmula durante el período de intervención. La asignación se ocultará antes de la inclusión, pero después de la asignación al azar, el estudio no está cegado. No sería posible prescribir el fortificante y preparar la leche materna a ciegas, ya que los fortificantes no son exactamente iguales en contenido de nutrientes y también se ven diferentes. En su lugar, la evaluación de varios de los resultados se hará a ciegas, como la evaluación de las imágenes de rayos X en los casos de NEC.

Los bebés inscritos se caracterizan con datos clínicos que incluyen crecimiento, intolerancia alimentaria, uso de nutrición enteral y parenteral, tratamiento, antibióticos y complicaciones recopilados diariamente en un formulario de informe de caso específico del estudio desde el nacimiento hasta el alta del hospital (no más de 44 semanas de gestación). 0). Se realizará un seguimiento centrado en el desarrollo neurológico, el crecimiento y los problemas de alimentación a los 2 años de edad (corregido).

Dado que a menudo es difícil distinguir entre los diagnósticos de NEC y sepsis, y sus consecuencias clínicas, el criterio principal de valoración de la intervención del investigador es la variable compuesta NEC, sepsis y mortalidad. Los criterios de valoración secundarios son la intolerancia alimentaria y otras complicaciones graves como la displasia broncopulmonar (BPD), la retinopatía del prematuro (ROP) y el deterioro neurológico. También se recolectan muestras de heces, orina y sangre para análisis microbiológicos, metabolómicos e inmunológicos con el fin de estudiar los mecanismos subyacentes. Se realizarán análisis económicos de salud para evaluar los costos y beneficios de la introducción de un fortificante a base de leche humana en las UCIN de los países nórdicos.

Los análisis se realizarán utilizando un enfoque de intención de tratar. Se realizará una evaluación cuando se hayan incluido 20 lactantes para evaluar la viabilidad y permitir ajustar el protocolo para la parte restante del estudio. Los análisis de seguridad serán realizados por una junta independiente de monitoreo de datos y seguridad (DSMB) cuando se hayan incluido 50, 100 y 150 bebés. Un estadístico independiente volverá a estimar el tamaño de la muestra cuando se hayan incluido 150 lactantes. Por lo tanto, el tamaño definitivo de la muestra podría aumentarse (nunca disminuirse) en función de este análisis intermedio. El estudio puede terminarse antes de que se inscriban 322 bebés en función de una decisión del patrocinador y el DSMB, si el resultado primario es significativamente más bajo (con un nivel de significación