Wzbogacanie mleka kobiecego u skrajnie wcześniaków (N-forte)

Jest to randomizowane, kontrolowane, wieloośrodkowe badanie porównujące wpływ suplementacji diety preparatem wzmacniającym składniki odżywcze na bazie ludzkiego mleka matki (H2MF®) ze standardowym środkiem wzmacniającym składniki odżywcze na bazie białka bydlęcego u 222 skrajnie wcześniaków (urodzonych przed tygodniem ciąży 28+0). karmione wyłącznie mlekiem kobiecym (mlekiem własnej matki i/lub mlekiem dawczyni). Niemowlęta zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej H2MF® na bazie ludzkiego mleka matki lub standardowy środek wzmacniający składniki odżywcze na bazie białka bydlęcego, gdy karmienie doustne osiągnie

Randomizowana interwencja, z podziałem na ośrodki, będzie kontynuowana do docelowego tygodnia ciąży 34+0. Niemowlę nie może być karmione mlekiem modyfikowanym w okresie interwencji. Alokacja zostanie ukryta przed włączeniem, ale po randomizacji badanie nie jest zaślepione. Nie byłoby możliwe przepisanie wzmacniacza i przygotowanie mleka matki w sposób ślepy, ponieważ wzmacniacze nie mają dokładnie takiej samej zawartości składników odżywczych, a także różnią się wyglądem. Zamiast tego ocena kilku wyników zostanie zaślepiona, na przykład ocena zdjęć rentgenowskich w przypadkach NEC.

Zakwalifikowane niemowlęta charakteryzują się danymi klinicznymi, w tym wzrostem, nietolerancją pokarmową, stosowaniem żywienia dojelitowego i pozajelitowego, leczeniem, antybiotykami i powikłaniami, zbieranymi codziennie w formie opisu przypadku konkretnego badania od urodzenia do wypisu ze szpitala (nie dłużej niż tydzień ciąży 44+ 0). Kontrola skupiająca się na rozwoju neurologicznym, problemach ze wzrostem i karmieniem zostanie przeprowadzona w wieku 2 lat (skorygowana).

Ponieważ często trudno jest rozróżnić rozpoznania NEC i sepsy oraz ich konsekwencji klinicznych, głównym punktem końcowym interwencji badacza jest zmienna złożona NEC, sepsa i śmiertelność. Drugorzędowymi punktami końcowymi są nietolerancja karmienia i inne poważne powikłania, takie jak dysplazja oskrzelowo-płucna (BPD), retinopatia wcześniaków (ROP) i upośledzenie neurologiczne. Próbki kału, moczu i krwi są również pobierane do analizy mikrobiologicznej, metabolomicznej i immunologicznej w celu zbadania mechanizmów leżących u podstaw. Zostaną przeprowadzone analizy ekonomiczne zdrowia w celu oceny kosztów i korzyści wprowadzenia wzmacniaczy na bazie mleka kobiecego na OIOM-ach dla noworodków w krajach skandynawskich.

Analizy zostaną przeprowadzone z zastosowaniem podejścia zgodnego z intencją leczenia. Ocena zostanie przeprowadzona po włączeniu 20 niemowląt w celu oceny wykonalności i umożliwienia dostosowania protokołu dla pozostałej części badania. Analizy bezpieczeństwa zostaną przeprowadzone przez niezależną radę monitorującą dane i bezpieczeństwo (DSMB), gdy uwzględni się 50, 100 i 150 niemowląt. Ponowne oszacowanie wielkości próby zostanie przeprowadzone przez niezależnego statystyka po uwzględnieniu 150 niemowląt. W związku z tym ostateczna wielkość próby może zostać zwiększona (nigdy nie zmniejszona) na podstawie tej tymczasowej analizy. Badanie można zakończyć przed włączeniem 322 niemowląt na podstawie decyzji sponsora i DSMB, jeśli główny punkt końcowy jest istotnie niższy (z poziomem istotności