极早产儿的母乳强化 (N-forte)
2022年12月12日 更新者：Thomas Abrahamsson, MD, PhD
极早产儿母乳强化的北欧研究：一项随机对照试验
这是一项随机对照多中心试验，在 222 名极早产儿（妊娠 28+0 周前出生）中比较了饮食补充人母乳营养强化剂 (H2MF®) 和标准牛蛋白营养强化剂的效果完全用母乳喂养（自己的母乳和/或捐赠的乳汁）。 当经口喂养达到
按中心分层的随机干预将持续到目标妊娠周 34+0。 在干预期间不得给婴儿喂奶粉。 分配将在纳入前被隐藏，但在随机化后，研究将不设盲。
干预的主要终点是复合变量坏死性小肠结肠炎 (NEC)、败血症和死亡率。
入组婴儿的临床数据包括生长、喂养不耐受、肠内和肠外营养的使用、治疗、抗生素和并发症，从出生到出院（不超过妊娠周 44+），每天收集在研究特定病例报告表中0). 将在 2 岁（校正后）和 5.5 岁时进行重点关注神经发育、生长和喂养问题的跟进。
研究概览
详细说明
这是一项随机对照多中心试验，在 222 名极早产儿（妊娠 28+0 周前出生）中比较了饮食补充人母乳营养强化剂 (H2MF®) 和标准牛蛋白营养强化剂的效果完全用母乳喂养（自己的母乳和/或捐赠的乳汁）。 当经口喂养达到
按中心分层的随机干预将持续到目标妊娠周 34+0。 在干预期间不得给婴儿喂奶粉。 分配将在纳入前被隐藏，但在随机化后，研究将不设盲。 不可能以盲目方式开出强化剂和准备母乳，因为强化剂的营养成分并不完全相同，而且看起来也不同。 相反，对一些结果的评估将采用盲法，例如 NEC 病例中的 X 射线图像评估。
入组婴儿的临床数据包括生长、喂养不耐受、肠内和肠外营养的使用、治疗、抗生素和并发症，从出生到出院（不超过妊娠周 44+），每天收集在研究特定病例报告表中0). 关注神经发育、生长和喂养问题的跟进将在 2 岁时进行（校正）。
由于通常难以区分 NEC 和脓毒症的诊断及其临床后果，因此研究人员干预的主要终点是复合变量 NEC、脓毒症和死亡率。 次要终点是喂养不耐受和其他严重并发症，如支气管肺发育不良 (BPD)、早产儿视网膜病变 (ROP) 和神经功能障碍。 粪便、尿液和血液样本也被收集用于微生物学、代谢组学和免疫学分析，以研究潜在的机制。 将进行健康经济学分析，以评估在北欧国家的新生儿重症监护病房中引入人乳强化剂的成本和收益。
将使用意向治疗方法进行分析。 纳入 20 名婴儿后将进行评估，以评估可行性并可以调整研究剩余部分的方案。 当纳入 50、100 和 150 名婴儿时，将由独立的数据和安全监测委员会 (DSMB) 进行安全性分析。 当纳入 150 名婴儿时，独立统计学家将重新估计样本量。 因此，根据该中期分析，最终样本量可能会增加（绝不会减少）。 如果主要结果显着较低（显着性水平
研究类型
介入性
注册 (实际的)
229
阶段
- 阶段2
- 第三阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
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Göteborg、瑞典
- Queen Silvia Children´s Hospital
-
Linköping、瑞典
- Crown Princess Victoria Children´s Hospital
-
Stockholm、瑞典
- Karolinska Hospital
-
Umeå、瑞典
- Norrlands Universitetssjukhus
-
Uppsala、瑞典
- Akademiska Barnsjukhuset
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
- 孩子
- 成人
- 年长者
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 出生胎龄 22+0-27+6：基于产前超声检查。
- 肠内喂养 < 100 mL/kg/day 在随机分组的那一天。
- 婴儿法定监护人的书面知情同意书。
- 婴儿的家庭诊所有维持干预直到妊娠 34+0 周的后勤保障
排除标准：
- 纳入时已知的致命或复杂畸形
- 纳入时已知的染色体异常
- 纳入时没有生存的现实希望
- 纳入时已知的胃肠道畸形
- 入组前腹部手术
- 参与另一项旨在影响生长、营养、喂养不耐受或严重并发症（如 NEC 和败血症）的干预试验
- 在随机化之前使用营养强化剂或配方奶粉的婴儿
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：H2MF
基于母乳的母乳强化剂
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H2MF 是一种基于人乳的早产儿母乳强化剂
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有源比较器：标准强化剂
标准护理：基于牛奶的母乳强化剂
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牛乳强化剂是瑞典的标准母乳强化剂
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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坏死性小肠结肠炎、培养证实的败血症和死亡率的复合发生率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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婴儿应该有任何这些诊断才能满足标准
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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坏死性小肠结肠炎和培养证实的败血症的复合发病率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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婴儿应该有任何这些诊断才能满足标准
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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坏死性小肠结肠炎培养证实的败血症、支气管肺发育不良、早产儿视网膜病变的复合发生率和死亡率（死亡率和发病率指数）
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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婴儿应该有任何这些诊断才能满足标准
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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达到全肠内喂养的时间
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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婴儿出生后接受至少 150 mL/kg 肠内喂养的那一天
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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喂料中断次数
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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喂养持续 ≥12 小时或喂养减少 >50% (ml/kg/d) 的天数不是由于临床程序或过渡到母乳
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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肠外营养天数
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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亲本氨基酸和/或脂质输注的天数。
只有肠内喂养的日子
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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每天大量胃吸出物的次数
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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≥100% 预喂料量（如果连续喂料，则为 2 小时喂料量）。
下限=2 毫升/千克。
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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大便次数
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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是时候恢复出生体重了
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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以厘米为单位的头围变化
大体时间：在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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重量变化克
大体时间：在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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以厘米为单位的长度变化
大体时间：在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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在第 7、14、21 和 28 天、干预结束时（妊娠 34+0 周）、妊娠 36+0 周、从新生儿病房出院时（或妊娠 44+0 周，以先到者为准）和 2 岁时年龄（矫正）和 5.5 岁（未矫正）。
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死亡率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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坏死性小肠结肠炎的发病率：贝尔氏 II-III 期
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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自发性肠穿孔的发生率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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腹部手术的发生率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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发病培养证实的败血症
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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疑似败血症的发生率，未经培养证实
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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肺炎的发病率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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由独立放射科医生确认的病理 X 射线，需要增加呼吸支持/氧气和实验室炎症反应
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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支气管肺发育不良的发病率
大体时间：孕周 36+0
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妊娠 36+0 周需要额外供氧、持续正压通气 (CPAP) 或呼吸机
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孕周 36+0
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早产儿视网膜病变的发生率
大体时间：从出生到孕周 42+0
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分为I-V期。
诊断定于妊娠第 42+0 周后
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从出生到孕周 42+0
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脑室内出血的发生率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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根据Papile分类为I-IV级
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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脑室周围白质软化症的发生率
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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根据 de Vries 的标准
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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重症监护天数
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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需要呼吸器或 CPAP 直到出院（不迟于妊娠 44+0 周）。
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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住院时间
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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妊娠周和出院日（不迟于妊娠 44+0 周）。
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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进料管所需长度
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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婴儿不再需要的孕周和日（不晚于孕周 44+0）
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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2岁时的神经认知发育
大体时间：2岁时
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Bayleys III、PARCA-R（儿童能力父母报告修订版）和 ASQ-3（年龄和阶段问卷）
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2岁时
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2 年脑瘫患病率
大体时间：2岁时
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2岁时
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2 年时的癫痫患病率
大体时间：2岁时
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2岁时
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2 年时斜视和/或视力受损的患病率
大体时间：2岁时
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2岁时
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2 年时听力受损的患病率
大体时间：2岁时
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2岁时
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新生儿期出院后需要额外氧气和/或通气支持的婴儿人数
大体时间：从妊娠第 44 周到 2 岁
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从妊娠第 44 周到 2 岁
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喘息和/或哮喘的发生率
大体时间：从出生到 2 岁
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从出生到 2 岁
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新生儿病房出院后严重感染的发生率
大体时间：从妊娠第 44 周到 2 岁
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从妊娠第 44 周到 2 岁
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新生儿期出院后需要管饲的婴儿数
大体时间：从妊娠第 44 周到 2 岁
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从妊娠第 44 周到 2 岁
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新生儿期出院后需要额外营养支持的婴儿人数
大体时间：从妊娠第 44 周到 2 岁
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从妊娠第 44 周到 2 岁
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5.5 岁时神经认知发育的患病率
大体时间：5.5岁
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Wechsler Preschool and Primary Scale of Intelligence IV (WPPSI-IV TM) 和 Movement ABC-2：将展示总量表分数以及子量表分数（运动、认知、语言）。
现实主义低于2个标准差的婴儿的患病率将被定义为智力低下。
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5.5岁
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5.5 岁时脑瘫患病率
大体时间：5.5岁
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5.5岁
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5.5 岁时癫痫患病率
大体时间：5.5岁
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5.5岁
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5.5 岁时斜视和/或视力受损的患病率
大体时间：5.5岁
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5.5岁
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5.5岁儿童听力受损患病率
大体时间：5.5岁
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5.5岁
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5.5 岁时喘息和/或哮喘的患病率
大体时间：5.5岁
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5.5岁
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粪便样本中的微生物组组成
大体时间：在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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微生物类群的相对丰度和多样性将通过下一代测序进行分析，并与研究干预相关
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在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血液样本中 T 细胞、B 细胞和粒细胞亚类的水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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T 辅助细胞亚群（TH1、Th2、TH17、Treg）、与肠粘膜相关的 T 细胞亚群（γ/δ-T 细胞、MAIT 细胞）和中性粒细胞将使用质量细胞计数法进行评估
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆中免疫标志物的水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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预先计划的分析是抗炎的（例如
IL-10）和促炎（例如
TNF）细胞因子和趋化因子（例如
CXCL11、CCL18）。
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆样品中生长因子的水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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将分析 IGF-1 和相关 IGFBP-3 等生长因子的水平。
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆样本中的脂质水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆中的脂肪酸
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆样本中神经递质的水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆中的神经递质，例如 GABA 和血清素
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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尿样中代谢肽的水平
大体时间：在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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代谢肽将通过质子核磁共振光谱 (NMR)、液相色谱 (LC) 和质谱联用气相色谱 (GC-MC) 进行测量。
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在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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血浆样本中中枢神经系统 (CNS) 损伤标志物的水平
大体时间：在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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将在血浆中测量神经丝轻蛋白等中枢神经系统损伤标志物
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在 1、2 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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母乳样本中的蛋白质水平
大体时间：在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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蛋白质组成将用多重方法测量
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在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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母乳样本中人乳低聚糖的含量
大体时间：在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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人乳低聚糖的水平将使用带有脉冲安培检测的高效阴离子交换色谱法进行测量。
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在 1、2、3 和 4 周龄和妊娠周 36+0
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医疗保健费用
大体时间：从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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将记录每个护理级别的天数，直到出院（不超过妊娠 44+0 周）。
费用将通过将每个护理级别的天数乘以平均费用来计算
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从出生到出院（但不超过孕周 44+0）
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Thomas R Abrahamsson, MD, PhD、Region Östergötland
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2019年2月1日
初级完成 (实际的)
2022年9月1日
研究完成 (预期的)
2027年12月31日
研究注册日期
首次提交
2018年12月17日
首先提交符合 QC 标准的
2019年1月4日
首次发布 (实际的)
2019年1月9日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年12月13日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年12月12日
最后验证
2022年12月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
H2MF的临床试验
-
University of ManitobaProlacta Bioscience; Children's Hospital Foundation; Manitoba Developmental Origins of Chronic...完全的