CHDにおける臨床エンドポイントのマルチオミクス研究 (OmiDETCHD)
2019年2月11日 更新者：ShiLong Zhong、Guangdong Provincial People's Hospital
冠状動脈性心疾患患者における薬効と毒性の個人差に関するマルチオミクス研究
この研究の目的は、冠状動脈性心疾患治療薬の個人差の根底にあるメカニズムと、その悪影響との関連性を調査することでした。
中国本土の 18 歳から 80 歳までの約 4,000 人の冠状動脈性心疾患患者を登録し、少なくとも 1 年間追跡します。
アンケート、人体測定、臨床検査、生体材料が収集されます。
この研究の主要な臨床結果は、虚血発作、心臓死、腎損傷、および筋毒性からなる。
調査の概要
詳細な説明
この研究は、多施設共同前向きコホート研究であり、冠状動脈性心疾患治療薬の個人差の根底にあるメカニズムと、それと有害な結果との関連性を調査することを目的としています。高密度ジェノタイピング チップ、ハイスループット シーケンス、および高分解能質量分析。 スタチンとメトプロロールおよびその代謝物の血液暴露は、UPLC-MS/MS によって決定されました。
クロスオミクス解析を使用して生物学的ネットワークを再構築し、潜在的な原因となる重要な遺伝子、細菌、および個々の反応の違いを引き起こす内因性代謝産物ターゲットを特定しました。 臨床因子とマルチオミクス ターゲットを選択する機械識別アルゴリズムを使用して、予測数学モデルを確立しました。
3000 人の冠状動脈性心疾患患者の多施設臨床コホートを使用して、さまざまなレベルのオミック標的が薬物の血液曝露、有効性、および毒性の副作用に及ぼす影響を検証しました。 個別化された薬物のマルチターゲットの組み合わせに基づく包括的なモデルが構築され、予測効果が臨床的に分析されました。
研究の種類
観察的
入学 (予想される)
4000
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Guangdong
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- Guangdong General Hospital
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コンタクト：
- Shilong Zhong, Ph.D
- 電話番号：8618620819696
- メール：zhongsl@hotmail.com
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Guangzhou、Guangdong、中国、510080
- 募集
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
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コンタクト：
- Chen Liu, MD, PhD
- 電話番号：8615013270269
- メール：chenliu81@hotmail.com
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Hunan
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Changsha、Hunan、中国、410008
- 募集
- Xiangya Hospital Central South University
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コンタクト：
- Qilin Ma, MD
- 電話番号：86731-84327203
- メール：mqilin2004@163.com
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Shanghai
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Shanghai、Shanghai、中国、200233
- 募集
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
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コンタクト：
- Linghong Shen, MD, PhD
- 電話番号：8613916495713
- メール：drshenlinghong@126.com
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Sichuan
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Chengdu、Sichuan、中国、610041
- 募集
- West China Hospital, Sichuan University
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コンタクト：
- Liang Ouyang, PhD
- 電話番号：8613880674611
- メール：ouyangliang@scu.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
メトプロロールとスタチンを摂取した冠動脈疾患の中国漢族患者は、広東総合病院、上海交通大学、中南大学、中山大学、四川大学から前向きに募集されました。
説明
包含基準:
- 年齢: 18-80 歳
- 冠動脈疾患の中国漢患者
- -冠動脈造影または経皮的冠動脈インターベンションを受けている入院患者
除外基準:
- 腎不全（血清クレアチニン濃度が正常上限の2倍以上[230μmol/L]、腎移植または透析と定義）
- 肝不全（血清トランスアミナーゼ濃度が正常値の上限[80 U/L]の2倍以上、または肝硬変の診断と定義）
- 既存の出血性疾患
- 妊娠中または授乳中
- 進行がんまたは血液透析
- 甲状腺の問題の病歴、および抗甲状腺薬または甲状腺ホルモン薬の使用
- フォローアップ中の心血管イベントに関する不完全な情報
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
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発見コホート
1000例の冠状動脈性心疾患追跡コホートが、マルチオミクス標的発見に使用されました。追跡期間中、有害な心血管イベントの発生と危険因子に関する情報が収集されます。
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フォローアップ期間中、一般的な情報（年齢、性別、BMI、血圧、飲酒と喫煙の履歴、病歴など）、血液生化学パラメータ（脂質、hsCRPレベルなど）およびその他の臨床検査パラメータは、集めました
ゲノム全体の遺伝子型、DNA メチル化、およびメタボロームは、illumina 高密度ジェノタイピング チップ、ハイスループット シーケンス、および高分解能質量分析をそれぞれ使用して決定されました。
スタチンおよびメトプロロールとその代謝物の血液曝露は、UPLC-MS/MS によって決定されました。
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検証コホート
発見コホートからの結果を検証するために、3000 の冠状動脈性心疾患追跡調査コホートが使用されました。
追跡期間中、心血管有害事象の発生と危険因子。マルチオミクスの組み合わせに基づく予測数理モデルが最終的に構築されます。
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フォローアップ期間中、一般的な情報（年齢、性別、BMI、血圧、飲酒と喫煙の履歴、病歴など）、血液生化学パラメータ（脂質、hsCRPレベルなど）およびその他の臨床検査パラメータは、集めました
イルミナチップを用いて、冠状動脈性心疾患患者のゲノムワイドな遺伝子型を検出しました。
機能領域のメチル化レベルは、標的領域濃縮メチル化シーケンシング法によって検出されました。
腸内細菌叢の違いは、16SrDNA ハイスループット シーケンスを使用して検出されました。
多重線形回帰やベイジアン分類などの機械学習アルゴリズムを使用して、臨床因子と複数グループのターゲットを最適化し、予測数学モデルを確立します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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死
時間枠：ベースライン検査の日から最初に記録された死亡の日まで、最大48か月
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全死因
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ベースライン検査の日から最初に記録された死亡の日まで、最大48か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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メース
時間枠：ベースライン検査の日から最初に心血管イベントが記録された日まで、最大48か月
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MACE は、心臓死、致命的ではない心筋梗塞、冠動脈血行再建術、および脳梗塞の発生と定義されました。
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ベースライン検査の日から最初に心血管イベントが記録された日まで、最大48か月
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出血
時間枠：ベースライン検査の日から最初に記録された出血の日まで、最大48か月
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出血は、Serebruany et al15 に従って定義された、憂慮すべき出血、内出血、および厄介な出血イベントを組み合わせた 6 か月間の発生率でした。
警戒すべき出血には、輸血を必要とする出血、頭蓋内出血、生命を脅かす出血が含まれます。
内出血には、血腫、鼻出血、口からの失血、膣、下血、眼出血、血尿、および吐血が含まれていました。
厄介な出血には、簡単なあざ、小さな切り傷からの出血、点状出血、および斑状出血が含まれます。
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ベースライン検査の日から最初に記録された出血の日まで、最大48か月
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スタチン誘発性ミオパシー (SIM)
時間枠：ベースライン検査日から最初に文書化された SIM の日まで、最大 48 か月
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スタチン治療による SIM の定義は、患者の主観的な筋肉痛の感覚と CK の上昇に基づいていました。
これらの筋肉の副作用には、筋肉痛 (血清 CK 上昇を伴わない筋肉痛/痛み)、脱力感、けいれん、けいれん、痛みおよびけいれんなどの他の筋肉関連症状、身体症状を伴わない CK 上昇、筋炎または CK 上昇を伴う他の筋肉症状、および横紋筋融解症。
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ベースライン検査日から最初に文書化された SIM の日まで、最大 48 か月
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CI-AKI
時間枠：冠動脈造影後48時間以内に6時間以上
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CI-AKI は、患者の血清クレアチニン (sCr) 濃度がベースラインから 0.3 mg/dl (26.4 μmol/L) 以上の絶対増加、または 48 時間以内に 6 時間以上 sCr 濃度が 50 % 以上の相対増加を示した場合に診断されました。手術後
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冠動脈造影後48時間以内に6時間以上
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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SYNTAXスコア
時間枠：冠動脈造影後48時間以内に6時間以上
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主に左主冠動脈病変や 3 血管病変の治療に用いられます。 CABG スコアが 33 以上の患者に推奨されます。
スコアが 23 ～ 32 の患者は、PCI または CABG のいずれかを選択できます。
スコアが 22 以下の患者には、PCI および CABG が推奨されます。
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冠動脈造影後48時間以内に6時間以上
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Shilong Zhong, Ph.D、Guangdong Provincial People's Hospital
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年7月1日
一次修了 (予想される)
2019年12月31日
研究の完了 (予想される)
2020年12月31日
試験登録日
最初に提出
2019年1月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2019年1月5日
最初の投稿 (実際)
2019年1月9日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2019年2月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2019年2月11日
最終確認日
2019年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。