Мультиомиксное исследование клинических конечных точек при ИБС (OmiDETCHD)
11 февраля 2019 г. обновлено: ShiLong Zhong, Guangdong Provincial People's Hospital
Мультиомиксное исследование индивидуальных различий эффективности и токсичности лекарственных средств у больных ишемической болезнью сердца
Это исследование было направлено на изучение основных механизмов индивидуальных различий в препаратах для лечения ишемической болезни сердца и их связи с неблагоприятными последствиями.
В нем примут участие около 4000 пациентов с ишемической болезнью сердца в возрасте от 18 до 80 лет в материковом Китае и будут наблюдаться в течение не менее 1 года.
Будут собраны анкеты, антропометрические показатели, лабораторные анализы и биоматериалы.
Основные клинические исходы исследования включают приступ ишемии, сердечную смерть, повреждение почек и миотоксическую активность.
Обзор исследования
Статус
Неизвестный
Условия
Подробное описание
Исследование представляет собой многоцентровое проспективное когортное исследование, направленное на изучение основных механизмов индивидуальных различий в препаратах для лечения ишемической болезни сердца и их связи с неблагоприятными последствиями. чип для генотипирования высокой плотности, высокопроизводительное секвенирование и масс-спектрометрия с высоким разрешением. Воздействие статинов, метопролола и его метаболитов на кровь определяли с помощью УЭЖХ-МС/МС.
Биологическая сеть с использованием перекрестного анализа была реконструирована для выявления потенциальных причинных ключевых генов, бактерий и эндогенных метаболитов-мишеней, которые вызывают различия в индивидуальных реакциях. Алгоритм машинной идентификации, выбирающий клинические факторы и цели мультиомики, использовался для создания прогностической математической модели.
Многоцентровая клиническая когорта из 3000 пациентов с ишемической болезнью сердца использовалась для проверки влияния различных уровней омических мишеней на воздействие лекарственного средства на кровь, эффективность и токсические побочные эффекты. Была построена комплексная модель, основанная на многоцелевой комбинации индивидуализированных препаратов, и клинически проанализирован прогностический эффект.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Ожидаемый)
4000
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- Guangdong General Hospital
-
Контакт:
- Shilong Zhong, Ph.D
- Номер телефона: 8618620819696
- Электронная почта: zhongsl@hotmail.com
-
Guangzhou, Guangdong, Китай, 510080
- Рекрутинг
- The First Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University
-
Контакт:
- Chen Liu, MD, PhD
- Номер телефона: 8615013270269
- Электронная почта: chenliu81@hotmail.com
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Китай, 410008
- Рекрутинг
- Xiangya Hospital Central South University
-
Контакт:
- Qilin Ma, MD
- Номер телефона: 86731-84327203
- Электронная почта: mqilin2004@163.com
-
-
Shanghai
-
Shanghai, Shanghai, Китай, 200233
- Рекрутинг
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiaotong University
-
Контакт:
- Linghong Shen, MD, PhD
- Номер телефона: 8613916495713
- Электронная почта: drshenlinghong@126.com
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Китай, 610041
- Рекрутинг
- West China Hospital, Sichuan University
-
Контакт:
- Liang Ouyang, PhD
- Номер телефона: 8613880674611
- Электронная почта: ouyangliang@scu.edu.cn
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Китайские ханьские пациенты с ишемической болезнью сердца, принимавшие метопролол и статины, были проспективно набраны из больницы общего профиля провинции Гуандун, Шанхайского университета Цзяо Тонг, Центрального Южного университета, Университета Сунь Ятсена и Сычуаньского университета.
Описание
Критерии включения:
- возраст: 18-80 лет
- Китайские ханьские пациенты с ишемической болезнью сердца
- стационарные пациенты, подвергающиеся коронарной ангиографии или чрескожному коронарному вмешательству
Критерий исключения:
- почечная недостаточность (определяется как концентрация креатинина в сыворотке более чем в 2 раза выше верхней границы нормы [230 мкмоль/л], трансплантация почки или диализ)
- печеночная недостаточность (определяется как концентрация трансаминаз в сыворотке более чем в 2 раза выше верхней границы нормы [80 ЕД/л] или диагноз цирроза печени)
- ранее существовавшие нарушения свертываемости крови
- беременность или кормление грудью
- запущенный рак или гемодиализ
- история проблем с щитовидной железой и использование антитиреоидных препаратов или препаратов гормонов щитовидной железы
- неполная информация о сердечно-сосудистых событиях во время наблюдения
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Когорта открытий
1000 пациентов с ишемической болезнью сердца были использованы для выявления целей мультиомики. В течение периода наблюдения будет собираться информация о возникновении и факторах риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий.
|
В течение периода наблюдения будет получена общая информация (возраст, пол, ИМТ, артериальное давление, употребление алкоголя и курения в анамнезе, история болезни и т. д.). Параметры биохимии крови (уровни липидов, вчСРБ и т. д.) собрал
Полногеномный генотип, метилирование ДНК и метаболомы определяли с использованием чипов для генотипирования высокой плотности Illumina, высокопроизводительного секвенирования и масс-спектрометрии с высоким разрешением соответственно.
Воздействие статинов, метопролола и его метаболитов на кровь определяли с помощью УЭЖХ-МС/МС.
|
|
Группа проверки
3000 групп последующего наблюдения за ишемической болезнью сердца использовались для проверки результатов группы открытия.
В последующий период будут изучены возникновение и факторы риска неблагоприятных сердечно-сосудистых событий. В конечном итоге будут построены прогностические математические модели, основанные на комбинации мультиомиков.
|
В течение периода наблюдения будет получена общая информация (возраст, пол, ИМТ, артериальное давление, употребление алкоголя и курения в анамнезе, история болезни и т. д.). Параметры биохимии крови (уровни липидов, вчСРБ и т. д.) собрал
Полногеномный генотип больных ишемической болезнью сердца определяли с помощью чипа Illumina.
Уровень метилирования функциональной области определяли методом секвенирования метилирования обогащения целевой области.
Различия кишечной флоры были обнаружены с помощью высокопроизводительного секвенирования 16SrDNA.
Алгоритмы машинного обучения, такие как множественная линейная регрессия или байесовская классификация, используются для оптимизации клинических факторов и многогрупповых целей для создания прогностических математических моделей.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Смерть
Временное ограничение: от даты базового обследования до даты первой задокументированной смерти, до 48 месяцев
|
Смерть от всех причин
|
от даты базового обследования до даты первой задокументированной смерти, до 48 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
МАСЕ
Временное ограничение: от даты исходного обследования до даты первого документированного сердечно-сосудистого события, до 48 месяцев
|
MACE определяли как возникновение сердечной смерти, несмертельных инфарктов миокарда, коронарной реваскуляризации и церебрального инфаркта.
|
от даты исходного обследования до даты первого документированного сердечно-сосудистого события, до 48 месяцев
|
|
Кровотечение
Временное ограничение: от даты исходного обследования до даты первого задокументированного кровотечения, до 48 месяцев
|
Кровотечение представляло собой шестимесячную частоту комбинированных тревожных, внутренних и неприятных кровотечений, определенных в соответствии с Serebruany et al15.
К тревожным кровотечениям относились кровотечения, требующие переливания крови, внутричерепные кровотечения и кровотечения, угрожающие жизни.
Внутреннее кровотечение включало гематому, носовое кровотечение, кровопотерю изо рта, влагалища, мелену, глазное кровотечение, гематурию и кровавую рвоту.
Нежелательные кровотечения включали легкие кровоподтеки, кровотечения из небольших порезов, петехии и экхимозы.
|
от даты исходного обследования до даты первого задокументированного кровотечения, до 48 месяцев
|
|
Статин-индуцированная миопатия (SIM)
Временное ограничение: с даты базового обследования до даты первого документированного SIM, до 48 месяцев
|
Определение СИМ при лечении статинами основывалось на субъективном ощущении пациентами мышечной боли, а также на повышении уровня КФК.
Эти мышечные побочные эффекты включали миалгию (мышечную боль/боль без повышения уровня КФК в сыворотке крови), другие симптомы, связанные с мышцами, такие как слабость, судороги, спазмы, болезненность и подергивания, повышение уровня КФК без соматических симптомов, миозит или другие мышечные симптомы с повышением уровня КК и рабдомиолиз.
|
с даты базового обследования до даты первого документированного SIM, до 48 месяцев
|
|
КИ-АКИ
Временное ограничение: более 6 часов в течение 48 часов после коронарографии
|
Диагноз КИ-ОПП устанавливали, если у пациента наблюдалось абсолютное повышение концентрации креатинина сыворотки (sCr) ≥ 0,3 мг/дл (26,4 мкмоль/л) от исходного уровня или относительное повышение концентрации sCr ≥ 50 % в течение более 6 ч в течение 48 ч. после операции
|
более 6 часов в течение 48 часов после коронарографии
|
Другие показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
СИНТАКСИЧЕСКАЯ оценка
Временное ограничение: более 6 часов в течение 48 часов после коронарографии
|
Он в основном используется для лечения поражений левой коронарной артерии и/или поражений трех сосудов. Пациентам с оценкой ≥33 рекомендуется АКШ.
Пациенты с оценкой от 23 до 32 могут выбрать либо ЧКВ, либо АКШ.
Пациентам с оценкой ≤22 рекомендуются ЧКВ и АКШ.
|
более 6 часов в течение 48 часов после коронарографии
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Shilong Zhong, Ph.D, Guangdong Provincial People's Hospital
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
1 июля 2017 г.
Первичное завершение (Ожидаемый)
31 декабря 2019 г.
Завершение исследования (Ожидаемый)
31 декабря 2020 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
5 января 2019 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
5 января 2019 г.
Первый опубликованный (Действительный)
9 января 2019 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
12 февраля 2019 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 февраля 2019 г.
Последняя проверка
1 февраля 2019 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- 2017YFC0909301
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
продукт, произведенный в США и экспортированный из США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .